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一、格可砂砷是什么药

二、抗球虫药有哪些？使用中应注意些什么？

一、格可砂砷是什么药

砷作为动物必需的微量元素，具有许多重要的生理功能，还具有抗菌和抗寄生虫的作用。近年来，砷制剂被广泛使用。

洛克沙胂(ROX)化学名来源于3-硝基-4-羟基阿散酸，与对阿散酸(PASA，对氨基苯胂酸)一起成为近年来国际上广泛使用的两种含砷饲料添加剂。美国美国食品药品监督管理局(FDA)于1964年首次允许洛克沙胂作为鸡的饲料使用，并于1983年正式批准其作为猪和鸡的生长促进剂。

中国农业部于1996年批准使用该药物，随后中国逐渐开始大规模生产，并广泛应用于鸡和猪行业。含砷饲料添加剂的使用促进了畜牧业的发展，取得了良好的社会效益和经济效益。但同时，大量含砷的畜禽粪便进入环境，对环境造成污染。

在生态环境恶化的今天，人们越来越关注含砷饲料添加剂随畜禽排泄物进入环境后在环境中的降解、转化、迁移和归宿，以及对环境生物的影响。砷制剂的环境污染已逐渐成为砷制剂研究的焦点。1 Loksa360问答砷的作用及作用机理 洛克沙砷作为一种优秀的饲料添加剂，其作用是相当广泛的。的井兵延头节皮零盟啊概括起来，主要有以下几方面的重要功能：（1）刺味行斤需所下祖唱激动物生长，提高增重。（2）提高饲料利用率，降低养殖成本。(3）抗球虫，与多种抗球虫药如盐南自种罗霉素、球痢灵及尼卡巴嗪等配伍，都具有协同作用，能提高这些药物的抗球虫效果。（4）抗菌，对多种肠道致病菌有较论清鲜强的抑制或杀灭作用，与多种抗生素合用有协同作用。(5）提高畜禽产品的色素沉积，改善肉品感官。（6）与多种微量元素有拮抗作用，与部分维生素有协同作用。关于鸡和猪应用洛克沙砷后的效果，已为国内外大量研究报道所证实。洛克沙砷在饲料中的添加量一般为50mg/kg左右（40100培景李船仅四解话mg/kg）。添加后仔猪日增重提高10.18%27.96，饲料效样核听点蛋书架一率提高4.817.48玉织会步季岩，单位增重成本降低8.7业害结致孔施己细章门714.33。生长猪日增重提高2.415.39，饲料效率提高4.516.22，单位增重成本降低4.33星之笔酒12.83〔2〕。对鸡可提高增重约7%8%，饲料效率提高4.6%8.5%，产收烟打蛋率和成活率分别提高5%和3.5%以上〔36〕。同时几乎所有的试验均发爱田刘升现，洛克沙砷的效果优于阿散酸，且常用量仅有阿散酸的一半。砷制剂的作用机理目前还不完全清楚。一孩夜力背可高般认为，砷在动物体内多以As〔3+〕、As议济减山白按孙味纸据〔5+〕存在，且可以相互转化，因而既起着氧化剂又起着还原剂的作用。砷可与氧化酶中的巯基结合并使之失活，从而减弱异化作用，增强同化作用，活跃造血机能，兴奋神经系统速福然素什，增加食欲，改善营养。砷还可以取代磷脂中的磷，所生成的砷脂不仅发挥着与磷脂相同的功能，且具有新的特殊功能，可加强蛋白质和脂肪的吸收代谢，促进动物生长。但大剂量时作用却相反，会导致中毒〔7〕。砷装令德五双时军还能有效抑制肠道寄生虫和微生物的繁殖，从而阻止肠壁变厚圆草如，有利于营养物质的吸收〔7〕。此外砷是第一个被发现能预防硒慢性中毒的元素，还是碘、汞和铅的拮抗剂，是与锌非竞争性相互影响的必需微量元素。且砷能与抗生素、维生素B12相互协同，促进机体的代谢机能。 2 洛克沙砷的毒性及残留2.1 毒性 毒理学试验证明，洛克沙砷是一种毒性很低的化合物。急性毒性试验的结果表明：对鼠经口给药的LD50为155mg/kg B.W.，鸡经口给药的LD50为110123mg/kg B.W.〔8〕。Gregory, D.G.等〔9〕观察了饲喂拉沙里菌素和洛克沙砷后的肉鸡外周神经显微结构和超微结构的变化。每一种药物给予了三种不同的剂量。标准饲喂量(50mg/kg饲料)，150标准剂量和200标准剂量。每天必需断水4小时且使其热应激，以便产生损伤。两种药物都引起了外周神经轻微的下列损伤(显微结构)：轴突膨大、空腔、轴突皱缩、在轴突消失处出现空泡。超微结构的变化有：髓磷脂椭圆体、在髓磷脂鞘内或其下的空泡以及散乱的髓磷脂等。这与其他有机砷化合物引起神经系统损伤相似。Prier等〔8〕人进行了洛克沙砷的慢性毒性试验，对狗和鼠在两年整的时间内口服50mg/kg饲料和100mg/kg饲料的洛克沙砷，无任何可检测到的影响。对于大鼠在50mg/kg饲料时未观察到任何影响，200mg/kg食量水平唯一的影响是轻微的而且是在早期的生长速度的下降。每只鼠局部皮肤使用约1mg洛克沙砷，每周3次，持续1年。在两年多的观察期内未发现任何影响，在相同的观察期内也未发现单独大剂量亚皮层注射引起的任何中毒反应。洛克沙砷也无明显的生殖毒性和遗传毒性。但近年来时有关于洛克沙砷引起鸡运动系统毒性的报道。Laster,C.P.等〔10〕设计了两组42因素的试验来检验4种日粮的效果，其中抗寄生虫程序及洛克沙砷的含量不同，且使用了两种不同的光照程序。结果两组试验中，含洛克沙砷的处理组（40mg/kg饲料）比不含洛克沙砷的处理组腿部异常发生率显著升高（P0.01）。且发现腿部异常主要是由于腓肠肌腱和腱鞘的纤维素化所致。Foutz T.L.等〔11〕将肉鸡暴露在一个循环的高温环境中，且饲料中添加90mg/kg的洛克沙砷。结果表明，热处理和热洛克沙砷处理都影响体重、饲料效率、骨质组成和骨的强度。数据显示洛克沙砷可抵消部分热效应。但有的学者认为洛克沙砷对运动系统没有毒性。Rath N.C.等〔12〕添加洛克沙砷和莫能菌素在肉鸡饲料中，然后研究了几种酶和其他因子，以观察是否有使动物中毒或其他异常的效应，结果洛克沙砷和莫能菌素均未引起鸡的任何显著的腿部异常。洛克沙砷对鸭可引起脂肪肝等严重毒性，因此不应将洛克沙砷用于鸭〔13,14〕。2.2 残留 虽然洛克沙砷的毒性很低，但是有机砷可使动物中枢神经系统失调，使脑病和视神经萎缩的发病率升高。而且洛克沙砷可能降解为其它含砷的化合物。因此不能忽视洛克沙砷残留的安全性。为此，我国食品卫生及饲料卫生标准均对各种食品和饲料原料、产品中的砷含量作了严格规定。美国FDA对使用含有机砷饲料的动物规定了屠宰前必须有5d的休药期，动物产品肉、蛋和肝、肾脏中的砷允许残留限量分别为0.5和2mg/kg。世界卫生组织(WTO)规定食品中砷含量应该小于0.1mg/kg〔7〕。只要严格按规定添加量使用，并遵守休药期，就不会产生畜禽中毒和肉品中砷残留超标。但不幸的是，很多地方的饲料中总砷超过国家允许含量（2mg/kg）。袁慧等〔15〕采用国家标准检测法〔GB13079-91〕检测了湖南省六个地区二十个猪、鸡配合饲料中总砷的含量。结果显示，85的样品中总砷含量超过国家标准，其中有13个样品总砷含量在210mg/kg之间，占总数的45，有4个样品高于18mg/kg，占20。超标情况是严重的。而且，从我国目前的情况来看，大多数畜禽屠宰前都并未遵守休药期的规定，将使砷的残留情况更为加剧。当使用剂量过大时，休药后期砷不能全部排出，就会造成肉品中砷的残留。Akhter等〔7〕发现，猪饲喂洛克沙砷后，以肝脏中砷的残留量最多，其次为肾脏，肌肉中含量最低，但停喂5d后肝脏中的砷下降很快，10d后各组织砷都恢复到安全水平。据刘纹芳〔16〕报道，分别在肉鸡日粮中添加0、20、50、80mg/kg的洛克沙砷，饲喂7周后屠宰，其肌肉含砷量依次为0.0005、0.0005、0.215、0.28mg/kg，肝脏含量为0.647、3.128、3.513和5.763mg/kg。这已超过世界卫生组织规定食品含砷量的数倍。若人们长期食入含砷超标的食品，就会带来严重隐患。 3 洛克沙砷的环境行为 近年来，兽药与饲料添加剂残留已逐渐成为人们普遍关注的一个社会问题。兽药与饲料添加剂残留不仅可以直接对人体产生急慢性毒性作用，引起细菌耐药性的增加，经动物排泄物进入环境后还会对生态环境产生影响，并可在环境中经食物链的蓄积而进一步对人体造成潜在危害。随着环保意识的增强，人们越来越关注兽药在环境中的蓄积、迁移、转化和对各种生物及人类健康的影响，并在国际上形成了一个新的研究热点〔17,18〕。但我国在这方面的研究尚属空白。畜禽给予洛克沙砷后，绝大多数以原形随粪便排出动物体外，然后随粪便进入土壤、地表水和地下水中。Garbarino, J.R.等〔19〕报道，在42天生长期中，每只肉鸡按正常剂量给予洛克沙砷，将总共向周围环境排出150mg洛克沙砷，从鸡场废弃物样品中检测到3050mg/kg的砷（以总砷计），如果一个养殖场每年养殖2亿羽肉鸡，则每年将向环境排放8吨以上的砷。Hancock T.C.等〔20,21〕也得出了相似的研究结果，在美国一个叫Delmarva Peninsula的盆地地区，估计每年养殖约6亿羽肉鸡，将产生15亿吨粪便，每年向周围排放2050吨砷。这个数量是惊人的。3.1 洛克沙砷在环境中的降解及转化 Garbarino J.R.等〔19〕研究了洛克沙砷在环境中的降解，他用去离子水在室温下萃取火鸡排泄物中的洛克沙砷1h，离心后，检测到萃取物中的砷含量是火鸡排泄物中总砷含量的70%，而萃取物中砷的主要形态是洛克沙砷，还有As() (即As3+)、3-氨基-4-羟基苯胂酸（DMA）以及一些未知成分。这个实验表明，当堆肥或进行农业灌溉时，洛克沙砷很容易进入环境中。进一步研究表明，洛克沙砷迁移入环境之后，可以进行生物的和非生物的降解。在室温、厌氧条件下，从畜禽粪便中用水萃取出的洛克砂砷在48小时内被转化成各种不同的含砷成分。转化率与温度有关，温度升高时，降解速度加快，相反，温度降低时降解变慢。但如果萃取液被灭菌，则洛克砂砷至少可以稳定10天。这表明，洛克砂砷的降解过程主要是由微生物进行的。对降解产物进行电喷雾离子源质谱分析表明，产物中的最主要成分是DMA。有证据表明，洛克沙砷进入土壤后会经历更多的其它降解过程。从养鸡场附近以及农田中采集了用过禽粪便的土壤样品，同时采集不含禽粪的土壤样品作对照。用水分离萃取这些土样24h。萃取到的砷主要是As() (即As5+)，而且含药土壤萃取到的砷是非含药土壤的5到10倍。但是一次性水萃取只萃取到样品中总砷的1%3。而用其它试剂萃取的结果表明，大多数水能萃取到的砷是与有机质结合在一起的。与农田相连的沟渠底泥中萃取到的砷中，As()的含量是最多的。这可能暗示着一个规律，在底泥这样的厌氧环境中，细菌可促进As()还原到As()，并使As()甲基化而成DMA。以上试验证明了洛克砂砷在环境中可以从有机砷转化成无机砷，而使毒性增强。3.2 洛克沙砷在环境中的吸附和迁移 Rutherford, D.W.等〔22〕研究了洛克沙砷在土壤中的吸附性能。采集农田、森林和养殖场周围的土壤。用水萃取其中的砷，发现含洛克沙砷的土壤中能够萃取到更多的砷，而且第一次萃取的量和以后萃取的量具有相关性，可以用第一次的萃取量来代替以后的萃取量。用水萃取法与用过氧化氢萃取法及有机碳含量的相关性高，与总砷及离子含量的相关性低，表明可移动的砷能从有机质中释放出来。用草酸/连二硫酸盐萃取法与总砷及离子含量的相关性高，表明土壤中绝大部分砷被金属氧化物所吸附。Miller,C.V.〔23,24〕等检测了一条流经农田的河流及其支流中的悬浮颗粒及河床淤泥中的砷，砷的浓度从1997年到1999年为0.821mg/kg，比全美国河流的平均值要高。同一地点经过滤的地表水中的砷浓度均小于1mg/L。在此条河流的其他支流中发现可溶解砷及含砷悬浮颗粒也在这个浓度范围之内，但这些地区的禽养殖场密度要低些。地下水中溶解砷的浓度范围是1.07.6mg/L，这样高的砷浓度，好象地下水是该地区砷循环的一个重要贮存库。由于砷有致癌性，美国已将饮用水中砷最高允许含量由50g/L降到10g/L〔25〕。因此，这些地下水中砷含量已严重超标，不能供饮用。地表水中检测到的砷远低于地下水的现象暗示着一个尚未知晓的砷的沉积过程。在这个过程中洛克沙砷可能保持原形或降解成其它有机砷形式，但尚无合适的方法来检测〔26〕。3.3 环境中洛克沙砷及其降解产物的检测 为了评价数量巨大的洛克沙砷进入水体后对环境的影响，必须测量土壤、底泥、自然水体中每一个降解产物在不同水体循环阶段的浓度，以及在环境生物中的浓度。但是要将环境样品中的洛克沙砷及其每一个降解产物分离开并且进行定量检测，是非常困难的。因而目前关于洛克沙砷及其降解产物的检测方法的研究极少。B.P.Jackson等〔27〕使用了三种色谱方法来分离六种砷化合物（ROX、P-ASA、As()、As()、DMA和单甲基胂酸盐）：在As14柱中使用磷酸根洗脱剂；在As16柱中使用羟基洗脱剂；在As7柱中使用HNO3作洗脱剂都使这些化合物得到了很好的分离。三种方法对所有种类的砷化合物的检测限都低于0.5mg/L，而As16和As17柱中检测限都低于0.05mg/L。三种色谱方法都表明，禽排泄物的所有砷种类中，ROX占绝大多数，有低浓度的DMA，也检测到了As()。还有许多含砷物质的峰尚无法鉴别，可能是ROX的代谢产物。RLWershaw等报道〔28〕美国地质测量局（The U.S. Geological Survey）也将会研究洛克沙砷在地表水，地下水和土壤中的有机和无机降解产物的分析方法。并将使用高分子固相萃取药筒使地表水及地下水样品中的有机砷和无机砷在野外采样时即被分离。 4 结语 综上所述，洛克沙砷是一种高效的多功能饲料添加剂，毒性低，残留少，使用安全。现在人们最为关心的是砷制剂在畜禽排泄物中的残留对生态环境的影响。但目前关于洛克沙砷的环境影响的研究仅仅是初步的。为评价和控制洛克沙砷的环境污染状况，还有很多工作要做。今后的研究方向应该是：(1)发展敏感简便的分析方法以检测畜禽排泄物、土壤、水和环境生物样品中洛克沙砷及其降解产物的含量。(2)研究洛克沙砷对环境生物的生态毒性及毒理。(3)研究洛克沙砷在畜禽排泄物、土壤、水和环境生物中的降解、迁移和归趋等。我国是畜牧大国，养猪业和养鸡业都规模庞大，可以预料由猪鸡排泄物向环境中排放的砷的数量是巨大的。但目前我国尚无关于饲料中使用砷添加剂而引起的砷的环境污染问题方面研究的报道。今后应加强这方面的研究，把有效利用砷添加剂为畜牧业生产服务及控制其环境污染有效地结合起来。

二、抗球虫药有哪些？使用中应注意些什么？

球虫病是一种常见的畜禽原虫病。用于防治畜禽兔球虫病的药物有磺胺类药物(SO，SM2、SDM，磺胺氯吡嗪等。)、抗菌增效剂(DVD、TMP)、呋喃唑酮、氨基比林、秋立灵、盐霉素钠、莫能菌素、球虫病、氯羟基吡啶、氯苄胍等。其中磺胺类药物对寄生于小肠的球虫比寄生于盲肠的球虫更有效，寄生于盲肠的球虫应与其他抗球虫药物联合使用。

抗菌增效剂有抗球虫作用，但应与磺胺类药物合用，发挥协同作用。呋喃类药物在治疗球虫病时经常中毒，尤其是对雏鸡，要掌握好剂量。

(1)盐霉素钠：本品主要用于禽球虫病，其制剂每100克含盐霉素钠10克，称为优素净-10。用量为100公斤饲料60克(6，000，000单位)，混匀饲喂。本品禁止与泰乐菌素、竹红菌素等抗球虫药合用，产蛋期禁用，屠宰前5天停药。

(2)莫能菌素：对各种球虫均有效，不易产生耐药性。预防量以0.012%的浓度掺入饲料中，雏鸡从15日龄开始连续饲喂30 ~ 45天。对严重感染牛球虫的犊牛，每天每1 kg体重1 mg，混合饲喂33天有治疗作用。

(3)磺胺喹噁啉(SQ):专门用于球虫病的磺胺类药物。用0.1%的药物饲喂家禽球虫病2-3天，停药3天后再用0.05%的药物饲喂2天，停药3天后再饲喂2天；也可以在饮用水中加入浓度为0.04%的磺胺喹噁啉，停药3天后再给药2天，效果很好。这样间歇给药比较安全。防治时用0.012%混合饲喂或用0.005%浓度混合饮用均有效。

(4)磺胺二甲嘧啶(SM2):用0.4% ~ 0.5%的药喂鸡2天，再用0.2% ~ 0.25%的药喂鸡4天，有较好的治疗效果。或者用0.2%的水溶液给鸡喝3天，停药2天再用3天，治疗效果更好。对于兔球虫病，在饮水中加入0.2%浓度，连续3周，有较好的治疗效果。

(5)磺胺嘧啶2，6-二甲氧嘧啶(SDM):可用于治疗球虫病的暴发，毒性小于SM2和SQ。可以用浓度为0.05%的水服用6天。对兔球虫病，每1 kg体重饲喂75 mg有效，每日1次，3天为1个疗程，共用3个疗程，每个疗程间隔7天。(6)磺胺氯吡嗪：鸡球虫病的治疗，可用0.03%溶液服用3天。兔球虫病，每日每1 kg体重5 mg混入饲料，10天有效。

(7)二甲基甲氧苄啶(DVD):本品口服吸收少，毒性小。常与磺胺类药物合用，用于预防和治疗鸡和兔的球虫病。常用的是DVD+SM2，按1: 5的比例混合后以0.02%的浓度混合饲喂效果较好。(8)呋喃唑酮(呋喃唑酮):呋喃唑酮以0.04%的浓度混合在饲料中或添加到饮用水中，用于治疗3-5天。将材料与药物混合时，一定要混合好，以防中毒！呋喃类药物副作用大，雏鸡非常敏感，容易大量中毒，慎用。

(9)安普林：虽然其抗球虫作用范围不广，但毒性小，安全范围广，常与其他抗球虫药物合用，效果较好。饲料中掺入浓度为0.0125%或0.025%的氨苄青霉素2周，可用于治疗蛋鸡球虫病，或给含0.012% ~ 0.024%药物的饮用水3 ~ 5天，含0.006%药物的饮用水1 ~ 2周。

本品对控制盲肠球虫病安全有效，故可与SQ(对控制小肠球虫病有效)合用，如在饲料中以0.006%的浓度与SQ混合，用于治疗鸡球虫病。

(10)球力灵(二硝托酰胺):对多种球虫有效，毒性小，安全范围广。鸡球虫病(特别是小肠球虫病)的预防以0.0125%的浓度与饲料混合，15日龄开始预防，持续30 ~ 45天。0.025%的浓度与饲料混合3 ~ 5天。

(11)球虫病(尼卡巴嗪):对多种球虫有效。以0.0125%的浓度掺入饲料中，预防使用同秋立灵。用0.025%的浓度与饲料混合处理，连续饲喂3 ~ 5天，蛋鸡禁用，屠宰前4天应停药。

(12)氯羟基吡啶：对多种球虫有效，效果优于氨丙啶、尼卡巴嗪、秋立灵。预防鸡球虫病时，饲料中应掺入0.0125%的浓度，雏鸡15 ~ 50日龄饲喂。治疗鸡球虫病时，在饲料中掺入0.025%的浓度，连续饲喂7-10天。鹅对本品敏感，慎用。蛋鸡最好不要用本品。肉鸡屠宰前7天应停药。

(13)氯苯那嗪(罗比尼定):对多种球虫有效，毒性小。饲料中掺入0.003%预防药，15-60日龄雏鸡连续服用。该处理可与0.0033%的饲料混合3 ~ 5天。连续使用本品后，球虫病容易产生耐药性。另外，连续使用本品会使肉蛋变臭，所以不适合产蛋期。屠宰前7天停药。

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