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一、简述磺胺药和甲氧苄啶配伍增加抗菌作用的原理。

二、说明SMZ与TMP合用的药理学基础

一、简述磺胺药和甲氧苄啶配伍增加抗菌作用的原理。

例如，从作用机理上看，磺胺是一种二氢叶酸合酶，与对氨基苯甲酸竞争，干扰二氢叶酸的合成，从而影响细菌的生长和繁殖，而甲氧苄啶可逆地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程，缺乏该物质影响辅酶F的形成，从而影响微生物繁殖。

两者合用，双重阻断细菌代谢，使其抗菌效果增强数倍至数十倍。

二、说明SMZ与TMP合用的药理学基础

联合使用可双重阻断细菌的叶酸代谢，两药半衰期相近，抗菌谱相似，从而增强抗菌效果，达到杀菌作用。TMP的抗菌机制是抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。SMZ(磺胺甲恶唑)的抗菌机制是通过与PABA竞争抑制二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的形成，从而影响核酸的合成，最终抑制细菌的生长繁殖。

两药合用可双重阻断细菌内四氢叶酸的合成，增强磺胺类药物的抗菌作用数倍至数十倍。扩展数据：

甲氧苄啶是一种细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属于磺胺增效剂。其抗菌作用原理是干扰细菌的叶酸代谢。主要是选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而抑制细菌的生长繁殖。甲氧苄啶对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抗菌活性。此外，甲氧苄啶对疟原虫和一些真菌也有一定的作用，如诺卡氏菌、组织原生质和酵母菌。

在革兰氏阳性菌中，肺炎链球菌对甲氧苄啶敏感。革兰氏阴性菌中，大肠杆菌、沙门氏菌、奇异变形杆菌、肺炎、痢疾、伤寒和百日咳对甲氧苄啶敏感。甲氧苄啶对铜绿假单胞菌、脑膜炎球菌和产碱杆菌无抗菌作用。

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