执业药师专业知识一药理学辅导：雷公藤功效的药理学研究 雷公藤甲素颗粒

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一、执业药师专业知识一药理学辅导：雷公藤功效的药理学研究

一、执业药师专业知识一药理学辅导：雷公藤功效的药理学研究

雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根。主要成分为生物碱、二萜、三萜和倍半萜。雷公藤味苦、辛，性寒，有剧毒。归心、肝经。 【药理作用】 1、与功效和主治相关的药理作用：雷公藤具有祛风湿、止痹止痛的功效。 (1)对免疫功能的影响。雷公藤中的多种成分具有免疫抑制作用。雷公藤甲素对单向混合淋巴细胞反应（MLR）、迟发型超敏反应（DTH）、体外诱导的抑制性T细胞（Ts细胞）活性和T淋巴细胞亚群具有抑制作用；雷公藤甲素还可抑制ConA、PHA、PWM和LPS诱导的小鼠脾细胞和淋巴细胞的增殖。腹腔注射雷公藤甲素可显着减轻小鼠胸腺重量，减少脾脏溶血斑形成细胞的数量。同时，可增加血清补体含量；雷公藤生物碱还不同程度地抑制小鼠的体液免疫和细胞免疫。雷公藤对免疫功能有抑制作用，在预防移植排斥方面取得了良好的效果。雷公藤总生物碱和总二萜内酯能显着延长小鼠心肌移植的存活时间，并能显着延长小鼠尾部皮肤移植的存活时间。 (2)抗炎雷公藤对甲醛所致大鼠足肿胀和棉球肉芽组织增生有抑制作用。还能抑制组胺引起的毛细血管通透性增加，减少大鼠腹腔巨噬细胞的自发产生。白细胞介素-1 (IL-1) 的产生；雷公藤醋酸乙酯提取物和雷公藤总苷对各种急、慢性实验性关节炎有良好的抗炎作用；雷公藤多甙可降低敏感豚鼠支气管肺泡灌注液中炎性细胞和嗜酸性粒细胞总数及分类计数；雷公藤甲素和雷公藤甲素对巴豆油引起的小鼠耳肿胀和醋酸引起的小鼠腹膜毛细血管通透性增强也有抑制作用；雷公藤红素对大鼠实验性棉球肉芽肿有显着的抑制作用，呈一定的量效关系。 (3)对血管和血液系统的作用：雷公藤醋酸乙酯可降低佐剂性关节炎大鼠的全血和血浆粘度、血细胞比容和纤维蛋白原含量。能显着降低血小板聚集率；雷公藤多甙可减轻大鼠胸主动脉剥离后内皮损伤的内膜增生。 2.其他药理作用(1)对生殖系统的影响雷公藤制剂及其各成分均具有抗生育作用。长期给予雷公藤多甙的雄性大鼠在8周后丧失生育能力。靶细胞主要是精母细胞和精子细胞。它可以降低初级精母细胞核中的DNA含量，也可以干扰精子细胞的成熟过程。从圆形到镰刀形的转变并不是由于作用于精原细胞基因而引起的。临床报告表明，服用雷公藤的女性患者会出现闭经，其发生率和持续时间与剂量成正比。男性患者的精子浓度和活动指数均达到不孕水平。雷公藤的抗生育作用与棉酚相似。这种作用是可逆的，停止用药后6-8个月即可恢复生殖功能。 (2)抗肿瘤雷公藤甲素、雷公藤甲素、雷公藤甲素具有抗癌作用。腹腔注射雷公藤甲素和雷公藤甲素可抑制小鼠淋巴细胞白血病（L1210）、P388和L615以及白血病瘤株。腹腔注射雷公藤甲素可显着延长网织红细胞白血病小鼠的生存期，延长率为l40%。目前认为雷公藤的抗肿瘤作用与其烷化作用和抑制肿瘤细胞DNA合成有关。

【现代应用】 1类风湿性关节炎2.肾小球肾炎、肾病综合征3.结缔组织病4.银屑病、神经性皮炎、湿疹、过敏性紫癜5.小儿慢性支气管炎、喘息性支气管炎身体的系统。雷公藤多甙对小鼠的LD50口服为159.7 mg/kg，腹腔注射为93.99 mg/kg，静脉注射为0.8 mg/kg。雷公藤微囊大鼠35mg/kg、犬15mg/kg连续给药3个月，大鼠血糖、血尿素氮和碱性磷酸酶活性显着升高，犬血总蛋白和白蛋白含量显着升高。组织病理学检查还显示，大鼠和狗的心脏、肝脏、肾脏等器官均受到明显损害。但上述毒性停药后基本可以恢复。临床上也可见多系统毒副作用。消化系统可出现恶心呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻、便秘、便血等。神经系统可表现为头晕、乏力、嗜睡等；血液系统可出现白细胞减少和血小板减少，个别病例出现粒细胞缺乏和再生障碍性贫血；生殖系统毒性可导致男性患者出现少精子、弱精子或无精子，导致不育；育龄妇女可能会出现月经失调或闭经；心血管系统会引起心悸、胸闷，甚至心律失常。严重中毒可导致血压急剧下降，甚至引起心源性休克而死亡；少数患者有肾功能损害和肌苷清除率下降，严重者可引起急性肾功能衰竭而死亡。此外，一些患者可能会出现过敏反应。

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