ApoA1被确定为ALS治疗的新靶点

肌萎缩侧索硬化症(ALS)，也称为卢伽雷氏病，是一种致命的神经退行性疾病，全世界约有350,000人受到影响。1大多数肌萎缩性侧索硬化病例没有确定的病因，目前也没有治愈这种疾病的方法。ALS攻击并破坏大脑和脊髓中的神经细胞，导致肌肉失去控制。2大多数ALS研究集中在运动神经元的研究和治疗上;然而，研究人员现在认为，血脂异常——胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯等脂质的失衡——也是ALS疾病病理学的重要组成部分.3个研究人员还在其他神经系统疾病中观察到了血脂异常，这使得其研究显得更加重要。4个

研究表明，神经血管单元功能(脑细胞和血管之间的关系)的改变与ALS的发作有关，而脂质代谢在血管维持中起着重要作用。5,6,7“由于存在神经血管损伤，而且没有人真正接触过ALS中的神经血管系统，我们认为这可能是一种新颖的方法，”南佛罗里达大学教授CesarioBorlongan说。Borlongan和他的团队最近在eNeuro上发表了一项研究，表明载脂蛋白A1(ApoA1)是一种调节脂质代谢并与血管损伤预防相关的蛋白质，可能是ALS治疗的新靶点。8,9

Borlongan和他的团队通过将野生型小鼠脑血管细胞暴露于ALS小鼠模型的血浆中进行了体外研究。血浆暴露杀死了许多血管细胞，但当研究人员添加ApoA1时，血管细胞的存活率显着提高。然后，科学家们将ALS血浆暴露的血管细胞与健康的人类血管祖细胞共同培养。他们发现，与天然表达ApoA1的人类细胞共培养可显着降低小鼠血管细胞死亡。总的来说，研究人员表明，ApoA1不仅在外源添加时挽救血管细胞死亡，而且在从附近的祖细胞表达时还可以逆转细胞死亡。

这些结果表明，研究人员可以使用ApoA1作为治疗方法来解决在ALS和其他神经血管疾病中观察到的神经血管缺陷。“由于难以解释或难以理解的原因，实际上，我们对ALS中的脂质变化知之甚少。然而，我也认为这可能是影响最大的领域之一，”未参与该研究的宾夕法尼亚州立大学教授DanielaZarnescu说。“我认为使用遗传方法将非常重要。这是潜在治疗策略的良好开端。”

“对我来说最大的挑战是我们如何才能真正将这种产品从实验室推向临床，”Borlongan说。“这是一种简单的细胞培养系统。当然，这是否可以转化为临床，我们需要去研究动物模型。”未来，Borlongan和他的团队还计划测试将ApoA1作为药物或通过干细胞治疗提供是否更有效地解决ALS的进展性问题。