免疫蛋白可能是痴呆症和高血压之间联系的罪魁祸首

威尔康奈尔医学院研究高血压和痴呆症之间关系的研究人员发现，称为细胞因子IL-17的免疫蛋白是诱发痴呆症的潜在罪魁祸首，并提出了防止脑细胞损伤的新方法。

他们的研究结果发表在《自然神经科学》杂志上，题为“脑膜产生白细胞介素17的T细胞介导盐敏感性高血压小鼠模型中的认知障碍”。

研究人员写道：“高血压(HTN)是一种困扰全球超过十亿人的疾病，是导致认知障碍的主要原因，但其机制仍知之甚少。”“在本研究中，在HTN小鼠模型中，我们发现神经血管和认知功能障碍取决于白细胞介素(IL)-17，这是一种在HTN个体中升高的细胞因子。然而，循环IL-17和脑血管紧张素信号传导都不能解释这种功能障碍。相反，硬脑膜中T细胞产生的IL-17是脑脊液中释放的介质，可激活边界相关巨噬细胞(BAM)上的IL-17受体。”

“血压升高并不是影响大脑导致痴呆的原因，”资深作者、安妮·帕里什·蒂泽尔神经病学教授、威尔·康奈尔医学院菲尔家庭大脑和心智研究所所长兼主席CostantinoIadecola博士解释道。“这对心脏来说可能很重要，过多的负荷会使心脏泵血更加困难。但就认知障碍而言，我们的数据表明主要原因之一是IL-17免疫反应。”

“关于用高血压药物控制血压是否足以预防认知能力下降，存在一些争论，”第一作者莫妮卡桑蒂斯特班博士说，她目前是范德比尔特大学医学中心的医学助理教授。

人类高血压与免疫系统T细胞释放更多IL-17相关，导致全身循环水平升高。这促使他们关注IL-17及其与认知健康的潜在联系。通常，IL-17是针对病原体的免疫反应的一部分，但可能导致炎症性疾病。

研究人员在IL-17水平升高的临床前模型中复制了认知问题。IL-17由肠道和循环系统中的T细胞产生，通过作用于血管内部的内皮细胞来减少流向大脑的血流量。缺乏必要的血流会损害脑细胞。因此，研究人员消除了内皮细胞上的IL-17受体，以阻断这种相互作用，并看看这是否可以预防认知障碍。然而，Iadecola和他的团队发现，即使阻断IL-17对大脑的影响，认知问题仍然存在。

然后，他们检查了大脑周围称为脑​​膜的保护膜，因为过去的研究指出该区域存在免疫细胞和IL-17的潜在来源。研究小组分离出硬脑膜(脑膜的最外层)，找到了独立于肠道产生Il-17的T细胞。他们还发现，由于脑膜中层的蛛网膜受损，IL-17能够渗入大脑。IL-17与大脑相关巨噬细胞上的受体相互作用，诱导氧化应激，导致组织损伤并抑制流向大脑的必要血流。

这些发现揭示了脑膜中的T细胞和IL-17在与盐敏感性高血压相关的认知障碍中发挥的先前未知的关键作用。

Iadecola和Santisteban相信这一发现为研究新的联合疗法创造了机会。Avenues可能包括添加IL-17抑制剂来治疗认知障碍以及传统的降血压疗法。

“更多的研究将关注硬脑膜中哪些其他细胞类型与高血压和痴呆症之间的关系有关，”桑蒂斯特班说。“但这里最大的收获是控制血压可能不足以控制认知能力下降。”