InsilicoMedicine使用生成人工智能(AI)发现和设计的第五个候选产品已进入临床，这是一种治疗炎症性肠病(IBD)的方法，可能是第一个通过抑制脯氨酰羟化酶结构域(PHD)来治疗该疾病的方法。

Insilico为首例患者提供人工智能设计的IBD治疗

PHD已被证明在调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性和转录活性方面发挥着关键作用，从而导致这些肠道屏障保护基因的表达。

ISM5411是一种口服PHD特异性抑制剂，旨在通过诱导这些基因的表达来治疗IBD。ISM5411旨在直接调节肠道免疫微环境，同时发挥抗炎活性并促进粘膜修复。

InsilicoMedicine创始人兼联合首席执行官AlexZhavoronkov博士告诉GENEdge：“PHD在IBD患者中显着上调，并且与炎症细胞因子密切相关，所有这些都使其成为治疗IBD的有希望的目标。”“Insilico的ISM5411在临床前研究中显示出肠道限制，使其能够直接作用于IBD疾病的靶器官肠道，而不会过度暴露于系统的其他部分，例如血液。”

虽然一些具有IBD适应症的小分子候选药物旨在针对PHD，但它们仍处于临床前开发阶段。去年，GossamerBio结束了GB004的临床开发，GB004是一种PHD抑制剂，旨在通过稳定HIF-1α来治疗溃疡性结肠炎，因为它错过了II期SHIFT-UC的主要终点，即第12周出现临床缓解的参与者比例试验(NCT04556383)。Gossamer通过AerpioPharmaceuticals(后与AadiBioscience合并)的许可权开发了GB004，该药物最初开发为AKB-4924。

Zhavoronkov表示，PHD抑制剂目前主要用于治疗全身性疾病，但这些药物可能因全身暴露而产生副作用。他说，ISM5411避免了这个问题，因为其较低的全身暴露意味着该药物比其他正在开发的产品具有更高的安全性。

ISM5411正在澳大利亚进行的I期试验(NCT06012578)中进行研究。该试验旨在评估76名健康志愿者增加口服剂量时ISM5411的安全性、耐受性、药代动力学和食物影响。

第一剂组完成

“前两个剂量组的单次递增剂量(SAD)已经完成，第三个剂量组的200mg受试者已完成给药。根据设计，Insilico预计将进行七组的单次剂量递增，并进行三组的多次剂量递增。”Zhavoronkov说。

Insilico预计在2024年底之前收到试验结果。该公司的临床团队由首席医疗官SujataRao医学博士领导。

Insilico计划在最初的首次人体研究后，通过对溃疡性结肠炎患者进行全球多中心Ib期试验，在更广泛的人群中进一步评估ISM5411。

虽然ISM5411是全资拥有的，但Zhavoronkov并未排除最终与合作伙伴共同开发IBD治疗候选药物的可能性：“我们也期待拥有相关经验和资源的公司与我们的团队共同开发这项资产。”

Insilico于2022年1月宣布提名ISM5411作为针对PHD的临床前候选药物，用于治疗IBD。

ISM5411由Insilico使用其Chemistry42平台开发。Chemistry42是一个自动化的机器学习从头药物设计和可扩展的工程平台，据该公司称，该平台使用户能够在短短一周内找到新型先导分子。Chemistry42利用大量化合物和分子片段，利用生成式AI来创建新的类药分子，并经过优化以具有特定的特性。

Insilico在2月份获得了FDA的第一个人工智能药物孤儿药资格认定。总部位于香港的私营企业Insilico通过位于中国苏州的自主机器人实验室支持其每一项开发项目，Zhavoronkov在今年早些时候在GENEdge的独家报告中展示了该实验室。