研究发现核糖体碰撞可激活RNA修复
醛是体内代谢过程(尤其是饮酒后)产生的有毒化合物。它们很危险,因为它们与细胞大分子(例如DNA、RNA和蛋白质)结合,并使它们交联。
DNA的交联损伤必须由细胞修复,以防止过早衰老和癌症。然而,此前尚不清楚细胞是否以及如何感知和解决单链RNA的交联损伤。慕尼黑基因中心JulianStingele教授领导的团队现已证明RNA交联损伤是有毒的,因为它会损害蛋白质合成。该研究发表在《分子细胞》杂志上。
“以前很难专门研究RNA交联损伤,因为大多数化学物质也会损伤DNA,”主要作者JacquelineCordes说。
“因此,我们利用一种新方法在没有DNA损伤的情况下诱导和研究RNA损伤,”该研究的主要作者ShuboZhu博士补充道。利用这个新颖的实验系统,研究人员发现了一种以前未知的机制,通过该机制核糖体可以充当交联损伤的传感器。
核糖体沿着信使分子mRNA运行,将mRNA中存储的信息翻译成蛋白质。正如研究人员所证明的那样,核糖体一旦遇到病变就会被卡住。这会导致与后续核糖体的碰撞,从而触发损伤的消除。
“我们的新发现表明,通常被视为DNA损伤剂的化合物在更广泛的层面上挑战细胞稳态。鉴于此类药物经常用于化疗,我们的工作对常用抗DNA药物的作用机制具有迫在眉睫的影响。癌症药物,”斯廷格尔说。
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