使用干细胞克隆来确定致死性胃癌和食道癌的起源

休斯顿大学正在领导一个由癌症研究人员和干细胞克隆专家组成的团队，以确定两种非常致命的胃癌和食道癌——食道腺癌(EAC)和肠胃癌(iGC)的起源。在一个令人惊讶的发现中，该团队报告说，这两种癌症起源于胃肠道解剖学上的不同区域，具有相同的前体干细胞。

这些“起源”细胞存在于所有正常个体中，但不知何故对突变变化异常敏感，这些突变使它们开始进入高致死性癌症的前体病变。我们预计，这些细胞的鉴定将使药物发现能够在它们的起源部位先发制人。”

病变的类型包括高度不典型增生、低度不典型增生和称为巴雷特食管的早期病变。这些共同的进化特征将这两种癌症归为与其他胃癌和食道癌不同的单一集群。

虽然人们普遍预计，应用于前体病变的内窥镜和消融技术的进步将结束EAC和iGC，但患有这些疾病的人的发病率并没有明显降低，大多数患者仍然患有晚期疾病和五岁差年生存。

这种可怕的临床现实激发了广泛的努力，以了解这些疾病的细胞起源、它们最早出现在病理学上，以及它们的检测和药物消除。

McKeon是国家癌症研究所新的五年拨款470万美元的首席研究员，以推进这项工作。他加入了由UH生物学和生物化学研究副教授WaXian和MD安德森癌症中心的JafferAjani博士的研究项目。

十多年来，西安一直在完善克隆干细胞的技术，并正在微调技术以从这些癌症的前体病变中克隆干细胞。

“由于所有这些病变仍然存在于晚期癌症患者中，因此对这些患者匹配的干细胞进行测序可以非常详细地显示伴随癌症进化的精确突变变化，”Xian说。

尽管EAC和iGC出现在上消化道的不同区域，但它们在遗传学和进化过程中的前驱病变方面表现出惊人的相似性。

“我们的分析表明，Barret食管和胃小肠化生(GIM)干细胞在全基因组表达水平上无法区分，直至定义细胞身份的同源异体转录因子水平，”McKeon说。

这些标记还可以克隆相应的位点特异性干细胞，该团队将在胎儿和成人试验中进行。

“我们预计，我们的研究将为这些非常相似和广泛传播的癌症的生物学和起源提供新的见解，提供前瞻性早期检测筛选所必需的数据集，并产生高度选择性的治疗方法，消除这些癌症进化所必需的新生病变，”麦基恩说。