冷泉港实验室的Furukawa实验室正在与耶拿大学的ChristianGeis教授团队和德国的SYNABS研究部门合作,研究一种名为抗NMDAR脑炎的自身免疫性疾病。在这里,我们看到人类抗NMDAR脑炎患者的抗体(紫色)与小鼠大脑中的NMDAR(绿色)结合。标记为红色的区域表示抗体结合水平高。此外,可以使用Furukawa与马克斯普朗克佛罗里达神经科学研究所的同事合作建立的新系统来评估这些抗体对记忆的影响。

新研究揭示抗NMDAR脑炎为个性化治疗带来希望

CSHL教授HiroFurukawa对抗NMDAR脑炎(一种罕见的自身免疫性疾病,可能被误诊为精神分裂症)有了新的认识。

自身免疫性脑炎是一种导致癫痫、认知功能障碍和精神病的疾病,由于其与大脑受体的复杂相互作用,长期以来一直困扰着科学家。现在,冷泉港实验室(CSHL)的研究人员在理解自身抗体如何与大脑中的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)结合并严重破坏其功能方面取得了突破。

摘要:新研究揭示了患者来源的抗体如何影响大脑中的NMDA受体,可能为自身免疫性脑炎的个性化治疗铺平道路。

NMDA受体在自身免疫性脑炎中的作用

抗NMDAR脑炎主要影响25至35岁的女性,通常会导致类似精神分裂症的症状,包括幻觉和偏执。正如冷泉港实验室教授HiroFurukawa所解释的那样,“在抗NMDAR脑炎中,抗体会与这些受体结合并阻止它们发挥作用。”这种自身免疫攻击会导致脑部炎症,引发严重的神经系统症状。

这项研究发表在《自然结构与分子生物学》杂志上,利用先进的电子低温显微镜绘制了三名患者的抗体如何与NMDAR结合。结果表明,这些抗体附着在受体的不同区域,每个抗体都以独特的方式改变受体的功能。

个性化医疗:自身免疫性脑炎治疗的未来?

研究结果表明,个性化医疗在治疗抗NMDAR脑炎方面可能发挥重要作用。“不同的结合模式体现在NMDAR的不同功能调节水平上,”Furukawa解释道。这些差异可能导致一系列症状,从轻微的认知问题到严重的精神病,具体取决于抗体如何扰乱大脑活动。

揭示特定抗体如何与受体相互作用可以实现更有针对性的治疗。例如,药理学家可以开发针对脑炎患者中发现的特定结合位点的药物,从而提供更精确的治疗。古川还指出,个性化医疗可以改善诊断,尤其是对于被误诊为精神疾病的脑炎病例。

“这仍然是一种罕见疾病,但可能会被误诊或漏诊,”古川说。“例如,一些精神分裂症患者会不会患有这种疾病?它会不会是由抗体引起的?”

这项研究强调了提高对抗NMDAR脑炎的认识的必要性,目前估计每150万人中就有一人患有这种疾病。随着对这种疾病的了解不断增加,这种疾病可能比以前认为的更为常见,这可能会给那些被误诊为精神疾病的人带来新的希望。

抗NMDAR脑炎的下一步是什么?

随着科学家继续绘制抗体结合模式,他们不仅为更好的治疗方法打开了大门,而且也为更好地了解自身免疫反应如何影响心理健康打开了大门。这些发现可能会彻底改变医生对脑炎和躁郁症等疾病的治疗方式,因为自身免疫原因可能被忽视。

虽然存在治疗抗NMDAR脑炎的方法,但其疗效差异很大,取决于抗体对大脑受体的影响程度。最新研究为与这种罕见但毁灭性的疾病作斗争的患者提供了更有效、个性化的治疗的关键基石。