基因治疗方法转化欧米茄脂肪酸来对抗儿童肥胖症
在过去四年中,圣路易斯儿童医院的研究人员一直在努力开发一种预防儿童肥胖影响的新方法。现在,圣路易斯儿童医院研究主任FarshidGuilak博士和高级科学家RuhangTang博士利用基因疗法在小鼠身上发现了一种新方法,可以将有害脂肪酸转化为有益脂肪酸,使与肥胖作斗争的儿童能够降低患其他健康问题(尤其是关节炎)的风险。
“我们了解到,儿童患关节炎的首要可预防风险因素是超重,”Guilak说道。“我们通常的反应是简单地告诉孩子们减肥,而不是解决更大的问题。儿童肥胖已成为一种流行病,因此,儿童患关节炎的几率越来越高。我们的一个关键发现是,有害的不仅仅是肥胖本身,还有饮食。儿童摄入的脂肪酸类型对儿童体重增加起着重要作用。”
唐解释说,他们的基因治疗技术涉及利用腺相关病毒(AAV)将特定酶的基因传递到细胞中。这种新基因疗法会自动将高度炎症性的Omega-6脂肪酸转化为Omega-3脂肪酸,后者更有利于人体的代谢健康。鱼类和某些坚果中含有的Omega-3脂肪酸可以通过改善胰岛素敏感性、促进脂肪代谢、减少炎症和肥胖相关疾病的风险来支持更健康的代谢状况。这项研究的共同负责人NataliaHarasymowicz博士表示,他们的基因疗法还能够降低促炎细胞的数量,而促炎细胞对于促进肥胖相关炎症和关节炎至关重要。
在这项研究中,研究人员研究了一种在儿童中非常常见的关节炎,称为“创伤后关节炎”,这种关节炎是由膝盖受伤引起的,例如半月板组织撕裂,而半月板组织是膝盖的稳定器和缓冲垫。研究小组发现,一次基因疗法注射可以显著降低高脂肪、富含omega-6的饮食对整体代谢健康和膝关节炎的影响。特别令人感兴趣的是,饮食引起的肥胖会导致这些小鼠过早“衰老”,而基因疗法可以预防这种现象。
“我们观察到肥胖会导致年轻患者的膝盖老化,”Guilak说道。“现代饮食,尤其是美国的饮食,往往富含Omega-6脂肪酸,而Omega-3脂肪酸含量较低,这会导致不平衡,尤其是对儿童而言。我们开发的基因疗法会自动将体内的Omega-6脂肪酸转化为Omega-3脂肪酸,有效地将坏脂肪转化为好脂肪。关节炎对儿童来说是一种非常痛苦和使人衰弱的疾病,因此我们希望这项研究将有助于降低患关节炎的风险并使治疗更有效。这项研究对未来应用的影响是巨大的,但我们对它帮助儿童过上更健康生活的潜力感到兴奋。”
Guilak的团队正在与FDA合作,计划在未来三到五年内开展临床试验。
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