功能性端粒保护染色体末端并在干细胞维持和分化中发挥重要作用。在过去的十年中,端粒因其在生育中的作用而受到越来越多的关注。短端粒对生殖细胞发育产生负面影响,并可能导致与年龄相关的不孕症。

此外,由端粒酶或端粒相关基因突变引起的端粒综合征表现出端粒短和生育能力下降。然而,端粒长度是否以及如何影响生殖细胞规格仍然难以捉摸。

在这项工作中,南开大学干细胞与发育生物学实验室的科学家(由刘林教授指导)报告说,功能性端粒是协调生殖细胞和体细胞命运决定所必需的。他们使用端粒酶基因Terc缺陷小鼠作为模型,表明短端粒抑制了外胚层细胞的生殖细胞特异性,但促进了向体细胞谱系的分化。

生殖细胞规格是早期胚胎发育过程中体细胞分化的反作用过程。使用ATAC序列和RNA序列分析,他们确定短端粒增加了染色质的可及性,从而提高了体细胞分化的TGFβ和MAPK/ERK信号传导。

值得注意的是,TGFβ通路中升高的Fst表达抑制了BMP4-pSmad信号通路,从而减少了生殖细胞的形成。重要的是,通过靶向敲入Terc重新延长端粒可恢复正常的染色质可及性,从而抑制TGFβ和MAPK信号传导,从而促进生殖细胞的形成。总之,他们的数据表明,通过抑制TGFβ和MAPK信号传导,生殖细胞规范需要功能性端粒。