由德尔马医院医学研究所(IMIM-HospitaldelMar)的研究人员领导的一项研究确定了成纤维细胞(有助于组织形成的细胞)在肿瘤对最常见的生物治疗产生抗性的能力中所起的作用。HER2。

这篇发表在《自然通讯》杂志上的论文展示了一种新疗法的能力，该疗法目前正在进行临床试验，通过与成纤维细胞结合来促进有效的免疫反应，使其能够克服患有这种癌症的肿瘤对抗HER2疗法的抵抗力细胞保护机制。为了证明这一点，研究人员创建了一个3D肿瘤模型，他们能够在其中检查所有相关因素之间的关系。

HER2+乳腺癌是最具侵袭性和进展迅速的癌症之一。HER2靶向治疗改变了前景，但耐药性继续阻碍治疗潜力。

由于IMIM-HospitaldelMar癌症研究项目的研究人员领导的项目，对癌症治疗耐药性的研究正在产生非常令人鼓舞的结果。

HER2+乳腺癌肿瘤周围的微环境可以保护它们，并帮助它们对最广泛使用的治疗方法——单克隆抗体曲妥珠单抗产生耐药性。而这种微环境中的一种特殊类型的细胞，即成纤维细胞，在这个过程中起着关键作用。这些细胞具有阻断免疫系统从而保护肿瘤的能力。找到克服这一问题的方法可以提高治疗杀死肿瘤细胞的能力。

具体来说，是存在TGF-β激活的成纤维细胞，它表达一种称为FAP的分子，保护肿瘤免受免疫细胞的作用。曲妥珠单抗能够靶向呈现高水平HER2蛋白的癌细胞，当它与癌症结合时，它会激活强烈的免疫反应，这是其疗效的主要因素对抗肿瘤。然而，在许多肿瘤中，免疫系统无法突破肿瘤周围的微环境来消除它。这会导致治疗耐药性并增加此类癌症逃避药物和进一步增殖的能力。这种机制是由IMIM-HospitaldelMar和CIBER癌症研究中心(CIBERONC)的一组研究人员在一项已发表在《自然通讯》杂志上的研究中发现的。

作者还发现了一种克服肿瘤自我保护能力并允许免疫系统作用于肿瘤细胞的方法。使用离体模型，即包括来自乳腺癌患者的活细胞的模型，研究人员表明，通过免疫疗法靶向表达成纤维细胞的FAP分子，可以逆转这种阻止免疫细胞进入的能力。“当这种分子FAP-IL2v被添加到包含这种抗治疗微环境的离体重建的肿瘤中，与免疫细胞接触时，曲妥珠单抗的有效性就会恢复”，该研究的资深作者兼负责人AlexandreCalon博士说IMIM-HospitaldelMar肿瘤微环境实验室的转化研究。

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该研究已通过三组患者和120多个样本验证了结果。在所有这些中，发现成纤维细胞活化水平与免疫系统作用于肿瘤的能力直接相关。水平越高，尽管有曲妥珠单抗的作用，获取和消除肿瘤细胞的难度就越大。Calon博士强调，这有助于更好地选择将从FAP-IL2v治疗中受益的患者，该治疗旨在使肿瘤微环境的作用失活。

如果我们根据这些特征筛选人，我们可以分离出一群可以用这种分子靶向治疗耐药的患者，以恢复乳腺癌治疗的有效性。”

AlexandreCalon博士，资深作者

已经有可用的药物可以用来达到这种效果，尽管必须进行进一步的研究来评估它们在患者中的应用，正如德尔玛医院肿瘤科主任、癌症研究主任JoanAlbanell博士所说IMIM-HospitaldelMar的项目和该研究的合著者指出。“该研究确定了抗HER2治疗抗性主要由一种类型的成纤维细胞而不是其他原因引起的肿瘤。这一重要发现应用于设计临床试验，药物仅针对具有这种抗性的患者克服这种抗性。手术。这是我们需要向精准肿瘤学迈进的地方”，Albanell博士补充道。

这项工作是与巴塞罗那生物医学研究所(IRB)和加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)以及巴伦西亚INCLIVA健康研究所的研究人员合作进行的，并得到了CellexPrivate的支持。基金会、卡洛斯三世健康研究所和西班牙抗癌协会。

IMIM的癌症免疫治疗

免疫疗法的应用是IMIM-HospitaldelMar正在开展的癌症研究的战略方向之一。目前有几个项目正在进行中，取得了非常令人鼓舞的结果，旨在验证提高有效性的方法或确定新的方法来促进他们的申请。