血流感染(BSI)对于受到烧伤和爆炸伤的创伤患者来说尤其具有挑战性-真菌感染尤其如此。

DARPA资助的预防方法重点关注战伤引起的血流感染

DARPA(国防高级研究计划局)的新SHIELD(合成血液定位和消毒技术)计划正在研究这个问题，旨在开发一种预防性治疗方法，可在战斗伤亡救治场景中广泛用于创伤受害者。目标是快速清除多种血源性细菌和真菌病原体，限制发病率和死亡率，并为接受者提供长达七天的保护。

神盾局的一项新合同将为哈佛大学威斯生物启发工程研究所的研究人员提供高达1200万美元的资金来开发这种治疗方法。

维斯DARPA

“我们的目标是开发一种与病原体无关的治疗方法，以便在病原体身份不明或没有足够时间识别病原体的情况下保障人类健康，”Wyss核心教员兼项目首席研究员SamirMitragotri博士说。

Wyss项目通过结合两项关键技术“FcMBL介导的病原体结合”和“巨噬细胞活化细胞背包”，为这一挑战提出了创新的解决方案，这两项技术已在多种医疗应用中得到验证，并且协同作用可以实现一种对抗传染性病原体的强大新​​方法。

这种组合疗法被称为FcMBL背包疗法，将在DARPA-SHIELD资助的新项目中开发，可以安全快速地应用于预防和治疗因身体各部位受到创伤而极易患败血症和器官衰竭且无法获得护理设施的个体的BSI。FcMBL背包直接注射到血液循环中，与巨噬细胞结合，通过背包不断释放的细胞因子，使巨噬细胞在数天内保持活跃。携带背包的巨噬细胞可以巡查血液以及脾脏和肝脏等内脏器官(主要的天然病原体清除部位)，在病原体构成威胁之前将其消灭。

“这项开创性项目的美妙之处在于，它结合了两种极其强大的技术，能够捕获病原体并激活免疫细胞，当它们组装成一个活的病原体杀灭机器时，它们会相互协同，在受感染者体内巡逻，”Wyss创始董事、医学博士、哲学博士DonaldIngber说道。“FcMBL背包易于制造、储存和部署，可通过在受伤部位为创伤患者提供卓越的病原体清除能力，挽救许多人的生命。”

Mitragotri开发的细胞背包是微米级的圆盘状微粒，经过精心设计，可快速紧密地结合体内和体外特定类型的免疫细胞(包括巨噬细胞)表面，而不会被这些细胞吞噬。当细胞背包装载缓慢释放的细胞因子分子并与小鼠的巨噬细胞结合时，它会持续激活免疫细胞数天，释放其杀死肿瘤细胞的潜力，并控制肿瘤的生长。作为一个重要的额外好处，背包与巨噬细胞等免疫细胞的紧密接近也避免了释放的细胞因子已知的全身毒性。除了癌症应用之外，Mitragotri和他的团队还开发了易于部署的细胞背包设备，用于控制多发性硬化症等自身免疫性疾病，并作为“无声”创伤性脑损伤等疾病的非侵入性诊断和治疗的重要组成部分。

FcMBL病原体结合技术是在DARPA的支持下由Wyss团队开发的，该团队由Ingber和Wyss研究所免疫材料主任MichaelSuper博士领导，旨在实现各种与病原体无关的治疗和诊断应用。它由人类血液调理素甘露糖结合凝集素的基因工程版本组成，该版本与免疫球蛋白的Fc部分相连。在证明FcMBL与130多种不同类型的病原体结合后，包括导致BSI和败血症的所有主要细菌和真菌物种，该团队设计了快速有效的基于FcMBL的败血症病原体清除装置，以及用于不同传染病环境的诊断检测。最近，研究人员表明，装载有抗真菌药物的FcMBL包被脂质体成功地将药物集中在真菌感染部位，以提供增强的病原体清除能力，同时防止抗真菌药物的不良副作用。

Super表示：“将FcMBL病原体结合技术与SamirMitragotri教授团队开发的细胞背包相结合是合乎逻辑的一步，因为这将通过激活作为人体第一道防线的先天免疫系统的关键细胞，利用受感染个体体内FcMBL的力量。”