研究人员正在测试一种针对阿尔茨海默病的新基因疗法。新的临床试验结果首次在痴呆症和阿尔茨海默氏病中采用“基因沉默”方法，表明该方法能够安全、成功地降低已知导致该疾病的有害tau蛋白水平。

首个阿尔茨海默病基因沉默方法可降低人类Tau水平

Tau在阿尔茨海默病中发挥着关键作用。根据一些证据，该疾病的病理生理学可能通过降低tau蛋白而减轻。该团队的目标是用一种名为BIIB080(/IONIS-MAPTRx)的tau靶向反义寡核苷酸(ASO)抑制微管相关蛋白tau(MAPT)表达。他们推测，这会降低轻度阿尔茨海默病患者的tau蛋白水平。这里发布的I期结果(来自46名患者的结果)首次表明该方法具有生物效应。

这项工作发表在《NatureMedicine》上的论文“Tau靶向反义寡核苷酸MAPTRx在轻度阿尔茨海默病中的应用：一项Ib期、随机、安慰剂对照试验”。”

目前尚无针对tau蛋白的治疗方法。aducanumab和lecanemab最近被FDA批准在某些情况下使用，它们针对的是阿尔茨海默病的一种单独的疾病机制，即淀粉样斑块的积累。

I期试验着眼于BIIB080的安全性、它在体内的作用以及它针对MAPT基因的效果。46名患者，平均年龄66岁，参加了2017年至2020年进行的试验。该试验观察了鞘内注射(通过椎管进入神经系统)的三种剂量的药物，比较了与安慰剂。

结果显示，该药物耐受性良好，所有患者均完成了治疗期，90%以上的患者完成了治疗后期。

治疗组和安慰剂组的患者都出现了轻度或中度的副作用——最常见的是注射药物后头痛。然而，服用该药物的患者中没有发现严重的不良事件。

在研究期间，研究小组还研究了中枢神经系统(CNS)中tau蛋白的两种形式——一种可靠的疾病指标。他们发现，24周后，接受最高剂量药物的两个治疗组中枢神经系统中的总tau蛋白和磷tau蛋白浓度水平降低了50%以上。

“我们需要进一步的研究来了解该药物可以在多大程度上减缓疾病的身体症状的进展，并在老年人、更大的人群和更多样化的人群中评估该药物，”神经病学顾问CatherineMummery博士指出在国立神经病学和神经外科医院(NHNN)工作，并担任NHNN认知障碍诊所的临床负责人。“但结果是向前迈出的重要一步，证明我们可以成功地用基因沉默药物靶向tau，以减缓甚至可能逆转阿尔茨海默病以及未来由tau积累引起的其他疾病。”