与制药行业的许多人一样，Germfree的首席战略官CarolHouts的职业生涯始于实验室，之后从事监管事务、药物警戒、合规性和其他领域的工作。近八年前，她遇到了Germfree当时的首席执行官KeithLandy。当时，该公司主要致力于为医疗保健领域打造模块化洁净室环境，但也在探索生物制药领域的机会，特别是细胞和基因治疗(CGT)领域。Houts在接受GEN采访时表示，当时正在与胶质母细胞瘤作斗争并已去世的Landy特别热衷于将Germfree的洁净室基础设施带入细胞和基因治疗领域。“让患者获得治疗的动力已融入Germfree的理念中。”

CGT可负担性无菌前沿的可及性关怀的跨界合作

如今，这一努力已初见成效。本周，Germfree宣布与CaringCross建立合作伙伴关系，致力于为患者提供价格合理的CGT，从癌症CAR-T细胞疗法开始。CaringCross是一家非营利组织，其使命是加速先进药物的开发，确保世界各地的所有患者都能获得治疗。合作伙伴正在创建一种分散的即时护理制造模式，将Germfree的移动洁净室单元与CaringCross的制造技术以及细胞和基因治疗产品线相结合。其结果是，在即时护理中制造细胞和基因疗法的全面、端到端基础设施得以实现。

此次合作建立在三年的筹备基础之上，其中包括与巴西的OswaldoCruz基金会(Fiocruz)合作开展的试点项目。根据合作伙伴之间的协议条款，Germfree将提供其模块化设施，包括硬件和数字平台，而CaringCross将开发疗法以及工作流程和制造协议。他们还将培训医生和医疗保健组织来生产这些疗法。Germfree还将在俄亥俄州立大学安装一个部门，负责试行将在Fiocruz部门实施的所有流程。

此次合作的核心是让广大患者能够负担得起治疗费用。目前，CAR-T细胞疗法的起价为35万美元，一些针对特定患者的治疗费用超过300万美元。这个价格对于大多数需要治疗的患者来说根本无法承受。随着该领域扩展到新的适应症，治疗费用可能会继续上升。

Houts和CaringCross执行董事兼联合创始人BoroDropulić都认为，分散制造是降低这些成本的关键。Dropulić在基因治疗领域有着漫长而令人印象深刻的职业生涯，其中包括创立慢病毒载体制造公司Lentigen，该公司负责将第一个慢病毒载体投入人体临床试验并确定慢病毒载体的安全性。现在，他在CaringCross是团队的一员，其中许多人已经在细胞和基因治疗领域工作了几十年，该团队正在研究“可负担性和可及性的新模式”。

CaringCross的许多参与者在细胞和基因治疗领域工作了几十年，他们知道如何制造所有不同的组件以及如何降低治疗成本。在CaringCross，“我们的使命是让医院和其他组织能够在当地制造CART和其他细胞基因疗法，价格至少是十分之一，”Dropulić告诉GEN。

在当地生产治疗药物对于降低成本至关重要，这也是CaringCross和Germfree之间的合作至关重要的原因。Germfree提供多种版本的洁净室，可根据不同的制造需求进行量身定制。最小的版本也是其移动版本，可提供约400平方英尺的空间。它拥有一个功能齐全、符合CGMP标准的洁净室，位于一辆53英尺长的拖车内，配有生物安全柜、层流罩和制造所需的其他设备。

其他选择则要大得多——有些超过700平方英尺——并且可以容纳更多设备。多个单元也可以组合起来以创建更大的设施。Germfree还可以确保其洁净室符合B级设施的GMP要求。移动平台可以在1-2个月内投入生产，而大型单元则需要大约七个月。所有洁净室都经过严格的测试和验证，以确保空间完全投入使用并在开始制造之前满足必要的CGMP要求。Germfree为其单元提供租赁和购买选择。

“即时生产有很多优势，”Dropulić说道。有了这些设备，“我们可以通过使用非常简单的制造流程将成本降低十倍”，而且“在劳动力和运输物流方面更加经济实惠，”他说道。除了成本之外，该产品在七天内即可生产出来，而且可以以更高的质量新鲜生产。本地生产还可以避免潜在的运输延误和其他可能延误患者治疗的问题。

本地制造是降低CGT成本的一种途径，但这并不是CaringCross追求的唯一途径。该非营利组织还通过转让技术来实现这一目标。他们目前与巴西卫生部赞助的Fiocruz合作，涉及转让制造载体的技术。他们还将提供一系列候选药物和产品，这些药物和产品可以以每剂35,000美元的价格制造，并免费提供给巴西公共卫生系统的患者。

如果一切顺利，Germfree计划在各种情况下复制这一模式，包括世界偏远、服务不足的地区。Germfree正着手设计将在巴西安装的装置，以实现这一目标。该公司还考虑在美国的医院、临床中心和研究中心附近安装其模块化装置。“我认为我们不会仅限于CAR-T，”Houts表示，并指出Germfree还希望建造洁净室，用于生产针对癌症和其他疾病的其他疗法。“我们正在探索其他细胞类型，再生医学的需求很强烈，所以我认为我们将在前进的过程中解决许多这些问题。”

与此同时，Houts表示，有关分散制造的监管指导仍在不断发展，围绕诸如许可和管理分散制造模式中的监管合规性等主题仍有待讨论。然而，监管机构对这些讨论持开放态度，并充分参与对话。“我在这个行业工作了很长时间。我看到他们比以往任何时候都更加投入，”她说。

就其本身而言，CaringCross正在与南非、乌干达和坦桑尼亚等国的组织建立合作伙伴关系，并与亚洲国家合作，旨在提高所需细胞和基因疗法的可及性。该非营利组织参与了各种项目，包括针对HIV的CAR-T疗法临床试验以及针对镰状细胞病和β-地中海贫血的治疗。它还成立了一家名为VectorBioMed的营利性合同和开发制造公司，以较低的成本为中低收入国家生产高质量的GMP慢病毒载体。