脑癌治疗在儿科临床试验中显示出前景

一种针对髓母细胞瘤儿童的新抗体疗法在I期临床试验中显示出希望。该抗体针对一种能使癌细胞繁殖和扩散的蛋白质，具有良好的耐受性，有助于稳定病情，从而有助于维持患者的生活质量。

该试验由夏洛特AtriumHealthLevine儿童医院和波士顿马萨诸塞州综合医院(MGH)的研究人员领导。他们在一篇临床癌症研究文章中发表了他们的发现，题为“TB-403治疗复发性髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、尤文肉瘤和肺泡横纹肌肉瘤的I期试验”。

髓母细胞瘤是儿童中最常见的脑癌类型。众所周知，这些肿瘤具有侵袭性，生长迅速，并且有可能转移到身体的其他部位。在手术、放疗和化疗的标准治疗失败后，复发性和难治性肿瘤尤其具有挑战性。

该试验招募了15名患有复发性或难治性髓母细胞瘤的儿童，这些儿童对标准治疗没有反应。患者接受递增剂量的抗体TB-403(20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg和175mg/kg)，所有患者在第一个治疗周期中接受两剂TB-403。最大耐受剂量(临床试验中定义为不会引起不可接受的毒性的药物最高剂量)尚未达到。

重要的是，尽管肿瘤大小没有显着减小，但试验中11名患者中有7名经历了疾病稳定(进展停止)，其中4名患者的病情持续了100多天。疾病稳定可能部分是由化疗引起的，对一些患者进行了化疗。

“这些发现表明，TB-403的治疗应该在晚期髓母细胞瘤儿童的更大规模研究中进行测试，也许在早期阶段，结合标准疗法，”该研究的主要作者和通讯作者GiselleL.SaulnierSholler医学博士说。伊莎贝拉桑托斯基金会实体和罕见肿瘤项目以及莱文儿童医院击败儿童癌症研究联盟主席。

目前，复发性髓母细胞瘤尚无治疗方法，复发后生存率较低。“值得注意的是，这项研究中的受试者在接受治疗时都在家，很少住院，这对于保持生活质量至关重要，因为额外的陪伴家人的时间往往是治疗的目标，”作者在文章中写道。

抗体TB-403可识别胎盘生长因子(PlGF)。MGH研究小组此前表明，PlGF及其受体神经毡蛋白1(NRP1)在人类髓母细胞瘤中经常过度表达，并且是其在小鼠模型中生长和进展所必需的。这项工作还表明，在髓母细胞瘤模型中阻断PlGF/NRP1通路可导致肿瘤消退、减少向脊髓的扩散并延长生存期。

“除了新的生物学见解之外，实验结果特别令人兴奋，因为与其他癌症相关途径不同，阻断PlGF对人类是安全的，因此对于儿科人群来说是一种特别有前途的策略，”资深作者RakeshK.Jain博士说麻省总医院ELSteele肿瘤生物学实验室主任和哈佛医学院放射肿瘤学AndrewWerkCook教授。“我们很高兴看到这些概念初步转化为临床试验。”