研究人员称旧抗生素对高度耐药的革兰氏阴性菌有效

Nourseothricin也称为链丝菌素天然产物混合物，于 20 世纪 40 年代初被发现，由于对革兰氏阴性菌具有出色的活性，最初引起了人们的强烈兴趣。

诺尔丝菌素是由链霉菌属土壤真菌制成的天然产物，其中含有多种形式的复杂分子，称为链丝菌素。

它在 1940 年代的发现使人们寄予厚望，认为它是一种强大的抗革兰氏阴性菌的药物，革兰氏阴性菌由于其厚厚的外保护层，特别难以用其他抗生素杀死。

但诺尔丝菌素被证明对肾脏有毒性，因此其开发被搁置。

然而，抗生素耐药性细菌感染的增加促使人们寻找新的抗生素，导致贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院的研究员 James Kirby 博士及其同事重新审视诺尔丝菌素。

诺尔丝菌素的早期研究因链丝菌素的纯化不完全而受到影响。

最近的研究表明，多种形式具有不同的毒性，其中一种，链霉菌素-F，毒性明显较低，同时对当代多重耐药病原体保持高度活性。

在这项新研究中，作者描述了两种不同链丝菌素 D 和 F 的高度纯化形式的抗菌作用、肾毒性和作用机制。

D 型比 F 型对耐药肠杆菌和其他细菌种类更有效，但在较低剂量下会引起肾毒性。两者都对革兰氏阴性菌具有高度选择性。

研究人员使用低温电子显微镜表明，链丝菌素-F 广泛结合细菌核糖体的一个亚基，解释了已知这些抗生素在其目标细菌中诱导的翻译错误。

有趣的是，这种结合相互作用不同于其他已知的翻译抑制剂，这表明它可能会在这些药物无效时发挥作用。

“基于独特的、有前途的活动，”柯比博士说。

“我们相信链丝菌素支架值得进一步的临床前探索，作为治疗多重耐药革兰氏阴性病原体的潜在疗法。”

“链丝菌素于 1942 年分离出来，是第一种被发现具有强大革兰氏阴性活性的抗生素。”

“我们发现它不仅具有强大的活性，而且对当代最顽固的多重耐药病原体也具有高度活性，并通过抑制蛋白质合成的独特机制发挥作用。”

该研究在线发表在PLoS Biology杂志上。