研究发现调节性T细胞群来自两个不同的起源

根据费城儿童医院(CHOP)领导的一项新研究，一类调节性人类T细胞起源于两个不同的来源，一个与自身免疫有关，另一个与保护性免疫有关。今天发表在《科学免疫学》(ScienceImmunology)杂志上的这项发现可能为选择性靶向免疫系统的自身免疫性疾病的新疗法铺平道路。

当谈到自身免疫时，普遍的看法是阻止炎症的唯一方法是广泛抑制免疫系统，使患者更容易受到感染。然而，只有当所有T细胞都来自同一个地方时，这才是正确的。这项研究表明，有两种不同的T细胞谱系，这意味着你可以吃蛋糕，也可以吃蛋糕——抑制自身免疫引起的炎症，同时允许抗感染的T细胞茁壮成长。”

生发中心(GCs)是扁桃体、淋巴结和脾脏内细胞的球形集合，协调滤泡辅助(Tfh)细胞和B细胞之间的相互作用。这些GC中的作用由FOXP3+T滤泡调节(Tfr)细胞局部控制。虽然Tfr细胞的正常功能可能对免疫健康很重要——它们的功能障碍可能导致各种疾病状态——但很少有研究评估过人类Tfr细胞的生物学作用，也没有研究说明它们来自何处或如何在组织内发育.

为了解决这个问题，由Romberg实验室前博士后研究员CaroleLeCoz博士领导的研究人员结合使用计算、体外和体内技术来描述Tfr细胞的起源、功能和位置在GC中。由于GC位于淋巴结、脾脏和扁桃体等次级淋巴组织中，研究人员分析了从健康供体患者身上摘除的扁桃体。

使用一套相互关联的单细胞技术，研究人员能够证明有一个Tfr细胞亚群是由Tfh细胞诱导的，他们称之为iTfrs，而另一个亚群“自然地”衍生自Tregs，Tregs的一个亚群负责调节免疫系统的T细胞，他们称之为nTfrs。在这样做的过程中，证明了存在两种发育轨迹：Treg-to-nTfr和Tfh-to-iTfr。

一旦研究人员确定了这两个Tfr细胞亚群，他们就分析了这两个调节性T细胞是否以不同方式表达表面蛋白CD38。他们发现iTfr细胞表达CD38，而nTfr细胞不表达。他们还能够对这些不同亚群在GC中的精确位置进行分类，此外还展示了它们的发育路径和支持B细胞功能的能力。

“这项研究提出了一个问题，即我们是否可以通过抗CD38治疗选择性地耗尽iTfr细胞，同时保持nTfrs完好无损——使用银弹而不是炸弹来靶向特定的T细胞，”Romberg博士说。“类似的方法也可能用于治疗环境，以增强免疫系统较弱患者的免疫力。”