范德比尔特大学生物化学家所在的团队正在大力开发抗菌药物来治疗单纯性尿路感染，这是一种普遍存在的细菌感染，影响着50%–60%的女性一生。

生物化学家发现了几十年来第一个新的抗菌类别

在生物化学系主任、生物化学和医学教授NeilOsheroff的带领下，范德比尔特大学的研究人员首次对Gepotidacin(一种一流的三氮杂苊类抗菌药物)针对大肠杆菌靶标的作用机制进行了系统分析。-II型拓扑异构酶促旋酶和IV型拓扑异构酶-以及耐药性的机制基础。大肠杆菌是大多数尿路感染的病原体。

Osheroff说：“Gepotidacin在大肠杆菌细胞中对旋转酶和拓扑异构酶IV表现出良好平衡的双重靶向作用，这反映在该化合物对这些酶的催化活性的类似抑制作用上。”“这一发现至关重要，因为它意味着要获得对geoptidacin的耐药性，两种不同的酶必须同时发生突变。这使得产生耐药性的可能性大大降低。”

这项研究是Osheroff实验室和全球生物制药公司葛兰素史克研究人员的联合项目，其数据正在提交给美国食品和药物管理局，作为葛兰素史克(GSK)使用gepotidacin申请的“作用机制”部分治疗人类尿路感染。Gepotidacin有望成为数十年来首个被批准用于人类的新型抗菌药物。

该作品是Osheroff实验室近期发表的第二篇关于gepotidacin的论文。他们的第一篇关于gepotidacin的研究论文最近被ACSInfectiousdies评为该杂志前10年来阅读量和引用率最高的文章之一。

《柳叶刀》及其随附的评论文章描述了临床试验的结果。

“总体而言，EAGLE-2和EAGLE-3试验的结果提供了强有力的证据，表明gepotidacin是一种有效且安全的口服抗生素，用于治疗单纯性尿路感染。Gepotidacin有潜力成为一种有价值的新疗法，尤其是对于对其他抗生素有耐药性或对一线治疗不耐受的患者来说是有希望的。

“一旦gepotidacin进入常规临床使用并且随着现实世界证据的出现，应密切监测新出现的耐药性迹象，并应进行健康经济分析，以缓和临床对新抗生素的兴奋，并更好地了解这种新药在治疗中的最佳用途。临床实践，”评论的作者写道。