当Epstein-Barr病毒(EBV)感染细胞(通常是B细胞)时，它依赖于一种名为gp42的蛋白质。该蛋白质的一部分参与受体结合，另一部分参与膜融合。但现在，这两个部分都被证明可以被单克隆抗体(mAb)靶向。这项新进展源自美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究，可能会促进治疗方法和疫苗的开发。

EB病毒的脆弱部位已暴露

该研究的详细信息最近发表在《免疫》杂志上，题为“Epstein-Barr病毒gp42抗体揭示了受体结合和与B细胞融合的脆弱位点”的文章。

“我们分离出了gp42特异性mAb、A10和4C12，它们使用不同的机制来中和病毒感染，”该文章的作者报告道。“mAbA10在中和EBV感染和阻断与HLAII类结合方面比唯一已知的中和gp42mAbF-2-1更有效。mAb4C12在抑制糖蛋白介导的B细胞融合方面与mAbA10相似，但不会阻断受体结合，并且在中和感染方面效果较差。”

这些发现具有广泛的重要性，因为EBV非常普遍，它会导致传染性单核细胞增多症并与B细胞淋巴瘤相关。世界上大约95%的人口感染了EBV，它会永久保留在体内，不仅存在于B细胞中，还存在于喉咙和咽部的细胞中。除了有时导致B细胞癌(包括伯基特癌、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤)外，EB病毒还与胃癌和鼻咽癌有关。此外，最近显示EBV感染会显着增加患多发性硬化症的风险。

EB病毒感染的高患病率和潜在的可怕后果尤其令人担忧，因为没有疫苗或任何特定的治疗方法可以对抗EB病毒。

在当前的研究中，NIAID的科学家在高级研究员JeffreyI.Cohen医学博士的带领下检查了gp42的漏洞。理论上，能够阻断gp42与B细胞结合或融合的能力的疫苗或基于抗体的治疗将阻止EBV感染，从而阻止病毒在这些细胞中持续存在的能力。

除了生成两种gp42特异性mAb(上述A10和4C12)之外，科学家还使用X射线晶体学来可视化它们如何与gp42相互作用。晶体结构表明，这两种mAb与gp42上不同的、不重叠的位点相互作用。单克隆抗体A10阻断了gp42上受体结合所需的位点，而4C12则干扰了参与膜融合的不同位点。

接下来，科学家们在小鼠体内测试了A10、4C12和其他几种单克隆抗体预防EBV感染和EBV淋巴瘤的能力。mAbA10提供了几乎完全的针对EBV感染的保护，并且没有一只小鼠出现淋巴组织增生性疾病或淋巴瘤。相比之下，几乎所有接受其他单克隆抗体治疗的小鼠都受到了感染，有些小鼠出现了淋巴增殖性疾病或淋巴瘤。

如果未来的研究表明mAbA10对人类安全有效，那么它可能具有临床应用，特别是对于未感染EBV的人;患有免疫缺陷疾病的人，包括严重联合免疫缺陷患者;或接受移植的人。患有此类疾病的人在初次接触病毒时有患上严重或致命EB病毒病例的风险。研究人员指出，在这种情况下，研究中的单克隆抗体有可能用于预防性预防或更好地控制EBV感染。

此外，研究小组表示，gp42上脆弱位点的识别也为设计未来的疫苗铺平了道路，这些疫苗可以引发针对一个或两个新描述的位点的抗体。