骨质疏松症可以用基于雌性人参的新药治疗

暨南大学和深圳中国科学院的研究人员报告称，在女参(当归)中发现了一类新的苯酞化合物，其中一种化合物在细胞实验室测试中表现出有效的抗骨质疏松活性。该团队还设计了一种在实验室合成该化合物(他们称之为falcarinphaideA)的方法，合成数量足以支持体外测试。他们的结果表明，该化合物表现出独特的结构和机制，使其有别于现有的用于治疗骨质疏松症的药物。测试发现，该化合物有效的抗骨质疏松活性与其抑制NF-κB和c-Fos信号介导的破骨细胞生成的能力有关。

暨南大学中药与天然产物研究所的高浩博士和中国科学院转化医学研发中心的王新銮博士及其同事表示，他们的发现可能为开发骨质疏松症治疗方法指明新的可能性这些药物均基于雌性人参化合物，无论是目前的形式还是用作进一步药物开发的结构模板。

作者解释说，骨质疏松症是“一种全身性代谢性骨病，其特征是骨量和强度损失，导致骨骼脆性和易感性增加”，并引用数据表明，在美国，骨质疏松症和低骨量影响了5400万以上年龄的成年人。50年。这种疾病可能会发展为严重残疾，例如髋部和脊柱骨折，以及经济负担，例如工资损失和住院治疗。研究人员继续说道：“骨质疏松症的高发病率、致残率和经济负担使其成为全球主要的公共卫生问题，引起了世界卫生组织的关注。”

多种药物已被证明可以有效预防骨质流失或促进骨形成，但每种药物都具有潜在的副作用，包括对颌骨和腿骨的伤害。“目前治疗骨质疏松症的一线药物包括双膦酸盐、激素和抗体药物，”作者进一步指出。“虽然这些药物对骨质疏松症有特定的临床疗效，但其副作用、长期安全性和高昂的成本也不容忽视。”

为了寻找替代疗法，研究人员转向了雌性人参，这种药物长期以来一直在中药(TCM)中用于治疗骨质疏松症。“当归，在欧美俗称当归，在中国俗称当归，是一种广泛用于预防和治疗骨质疏松症的药用植物，”作者进一步写道。

在他们的研究中，研究小组对雌性人参进行了化学提取，并鉴定出了两种新化合物，称为falcarinphaideA和B，它们在结构上与之前在植物中发现的任何化合物都不同。“我们报告从当归中发现了一类新的苯酞，即黄芩苯酞A和B(1和2)，其中含有两个片段：(3R,8S)-黄芩二醇(3)和(Z)-藁本内酯(4)，“他们写。“这一发现揭示了中药化学成分的全新子类，这两种化合物代表了天然产物中苯酞的新类别。”

研究人员随后确定了植物用来形成这些化合物的潜在生物合成前体和代谢途径。然后，以这些机制为起点，该团队设计了实验室合成方法，并生产了足以进行生物测试的数量的化合物。受雌性人参传统功效的启发，研究小组测试了这些化合物对破骨细胞形成的影响，破骨细胞会促进骨质流失。

他们观察到，只有falcarinphilideA及其前体表现出破骨细胞抑制活性和抗骨质疏松作用。他们写道：“生物测定表明，falcarinphaideA(1)及其生物合成前体(3和4)显示出有效的抗破骨细胞生成活性，而falcarinphalideB(2)则无活性。”进一步分析表明，falcarinphilideA阻断了破骨细胞生成中涉及的关键分子途径。“值得注意的是，falcarinphilideA(1)通过抑制NF-κB和c-Fos途径来抑制RANKL诱导的破骨细胞生成，从而发挥多方面的作用机制。”

研究小组认为，falcarinphilideA表现出独特的结构和机制，使其有别于双膦酸盐和雌激素等现有药物。他们写道：“这些显着特征具有克服当前药物常见不良副作用的巨大潜力。”尽管承认需要更多的研究来确定该化合物的目标受体、研究其体内功效并研究潜在的结构修饰，但该团队得出的结论是：“总的来说，这些突破性的发现不仅扩展了天然产物骨架类别，而且强调天然产物作为治疗骨质疏松症的新型分子支架来源的潜力。”