纽约西奈山伊坎医学院的科学家们已经确定免疫系统的哪些部分出现问题并导致唐氏综合症患者的自身免疫性疾病。研究结果发表在 2 月 22 日的《自然》 网络版[DOI： https: //doi.org/10.1038/s41586-023-05736-y ]。

揭示唐氏综合症自身免疫的潜在机制

这项工作补充了研究小组于 2022 年 10 月发表在《免疫》杂志上的研究结果，表明唐氏综合症患者的病毒感染频率较低但更严重。

通过研究患有唐氏综合症的志愿者的实验室标本，研究人员发现细胞因子和 B 细胞亚型(适应性免疫反应中的关键参与者)是该疾病患者大多数自身免疫的潜在罪魁祸首。

引人注目的是，研究人员发现，许多患有唐氏综合症的人都处于永久性炎症状态，这与那些因急性感染而接受重症监护的没有唐氏综合症的人相当。据研究人员称，这会导致免疫耐受性的破坏，从而导致自身免疫。

该研究的资深作者 Dusan Bogunovic 博士说：“我们的研究结果可用于测试不常用于唐氏综合症患者的现有疗法，并开发潜在的疗法来减轻患有这种疾病的个体的自身免疫症状。” “可用的药物如 t ocilizumab和各种 JAK 抑制剂可能会抑制这种炎症。在自身免疫性 B 细胞升高的患者中，有机会开发专门针对这种细胞类型的疗法。”

Bogunovic 博士是 Marc 和 Jennifer Lipschultz 精密免疫学研究所以及 伊坎西奈山伊坎免疫先天性错误中心的教授。

唐氏综合症是出生时诊断出的最常见的遗传病，通常是由 21 号染色体的三倍体引起的。除其他问题外，患有唐氏综合症的人患有自身免疫性疾病，包括脱发、皮肤、肠道和甲状腺问题。它普遍存在于种族、性别和社会经济领域，大约每 700 名活产婴儿中就有 1 名，尽管世界范围内存在相当大的差异。

“患有唐氏综合症的人在全世界都是服务不足的人群。他们需要与我们所有人一样的奉献精神。我们现在对他们的健康有了更好的了解，并正在为潜在地使用现有药物和开发新药物奠定基础，这可能会改变他们的健康，”该研究的第一作者、伊坎西奈山医学博士/博士生 Louise Malle 说。“我们还需要记住，就像在一般人群中一样，并非所有患有这种疾病的人都是一样的，而且存在显着差异。”

接下来，研究人员计划深入研究唐氏综合症自身免疫的原因，并帮助推动一项正式的随机安慰剂对照临床试验，在该试验中，可用药物最好在临床环境中进行测试。此外，研究人员打算更广泛地扩展该领域对该疾病的了解。

该论文的标题是“通过细胞因子、CD4 T 细胞和 CD11c + B 细胞实现唐氏综合症的自身免疫”。

其他共同作者是 Roosheel S. Patel(伊坎西奈山);Marta Martin-Fernandez(伊坎西奈山);O'Jay Stewart(伊坎西奈山);Quentin Philippot(Inserm，想象研究所);Sofija Buta(伊坎西奈山);Ashley Richardson(伊坎西奈山);Vanessa Barcessat(伊坎西奈山);贾斯汀·塔夫脱(伊坎·西奈山);Paul Bastard(Inserm，Imagine Institute);朱莉·塞缪尔斯(伊坎·西奈山);Clotilde Mircher (Institut Jérôme Lejeune);Anne-Sophie Rebillat (Institut Jérôme Lejeune);Louise Maillebouis (Institut Jérôme Lejeune);Marie Vilaire-Meunier (Institut Jérôme Lejeune);Kevin Tuballes(伊坎西奈山);Brad R. Rosenberg(伊坎西奈山);Rebecca Trachtman(伊坎西奈山);Jean-Laurent Casanova(洛克菲勒大学);路易吉·诺托兰杰洛 (NIAID/NIH);Sacha Gnjatic(伊坎西奈山);

这项工作由国家过敏和传染病研究所资助 R01AI150300、R01AI150300-01S1 和 R01AI151029。Louise Maillebouis 得到了国家儿童健康与人类发展研究所 T32 培训补助金 T32HD075735 的支持。Luigi Notorangelo 得到国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所校内研究部的支持。

Bogunovic 博士是 Lab11 Therapeutics 的创始人。