新技术提供癌细胞的CRISPR视图来检测和消灭

日本和美国的研究人员开发了一种新技术，利用CRISPR提高免疫系统对癌细胞的可见性。该研究结果由北海道大学和德克萨斯A&M健康中心教授KoichiKobayashi以及BondLSC首席研究员、密苏里大学NEXTGENPrecisionHealth资助教授PauldeFigueiredo领导。

《美国国家科学院院刊》上题为“NLRC5的靶向去甲基化和激活通过MHCI类增强癌症免疫原性”的文章详细介绍了这种新方法。

主要组织相容性复合物(MHC)I类分子是存在于人类所有细胞表面的免疫复合物。MHCI类分子是免疫系统识别和消除癌症的先决条件。当癌细胞面临来自免疫系统的压力时，它们会主动减少其MHCI类分子，因此癌细胞可以隐藏起来。

研究人员开发了他们的技术来大幅增加癌细胞中MHCI类的数量。

“我们的发现有可能改变我们治疗癌症的方式，”小林解释道。“我们的技术使我们能够专门针对免疫反应基因并激活针对癌细胞的免疫系统，为那些对当前免疫疗法有抵抗力的人带来希望。”

Kobayashi和他的团队之前发现了一种名为NLRC5的基因，可以调节MHCI类水平。他们进一步发现，通过DNA甲基化关闭癌症DNA上存在的分子开关，降低MHCI类水平，从而抑制NLRC5。

他们的技术被称为TRED-I(MHC-I靶向重新激活和去甲基化)系统，能够恢复NLRC5基因的DNA甲基化并进一步激活NLRC5，从而提高癌症中MHCI类水平，而不会引起严重的副作用。

与未经治疗的癌症相比，TRED-I系统显着缩小了小鼠模型中的癌症大小。[孙鑫，等。美国国家科学院院刊。2024年1月29日]

德菲格雷多说：“我们迫切需要像这样的抗癌新方法，因为我们几乎没有解决某些癌症类型的解决方案。”“这是一种全新的方法，我很幸运能够参与其中。”

TRED-I通过动物癌症模型进行了测试。它显着减小了肿瘤大小并增加了细胞毒性CD8+T细胞的活性。当与现有的免疫疗法结合使用时，TRED-I显着增强了治疗效果。

“这项工作是我们团队过去十年研究的结晶，”小林总结道。“很高兴能够阐明将我们的发现转化为潜在的临床应用。我们相信，通过进一步完善，TRED-I系统可以为癌症治疗做出重大贡献。”