膜蛋白抗体发现领域的行业领导者IntegralMolecular发布了靶向机制，使其Claudin6(CLDN6)抗体CTIM-76具有一流的特异性，该抗体正在开发用于ContextTherapeutics的癌症治疗。CLDN6是一种肿瘤特异性蛋白，存在于多种实体瘤中——包括卵巢、子宫内膜、肺、胃和睾丸——但在健康成人组织中不存在。到目前为止，其结构复杂性和与相关蛋白的相似性阻碍了开发安全和选择性疗法的努力，大多数CLDN6抗体临床试验因特异性相关的安全问题而停止。目标与广泛表达的密连接蛋白3、4和9的相似性意味着非特异性结合可能会杀死其他健康组织。

分离的高亲和力抗体可安全靶向Claudin6阳性肿瘤

在他们最近的出版物(Screnci等人，iScience2022年12月)中，IntegralMolecular科学家描述了高度特异性CLDN6抗体的分离，这些抗体使用以氨基酸156为中心的单个原子接触点来获得精确的特异性。该相互作用位点允许抗体结合CLDN6，但不能结合其他24个密蛋白家族成员中的任何一个。

我们很高兴能够开发高特异性抗体以安全地靶向Claudin6阳性肿瘤。我们的抗体与Claudin6特异性相互作用的能力非同寻常，因为目标蛋白和相关蛋白在结合位点仅相差几个原子。”

IntegralMolecular的MPS抗体发现平台专为发现具有最大表位多样性的稀有抗体而设计。IntegralMolecular正在与ContextTherapeutics共同开发CTIM-76，以治疗卵巢癌和其他实体瘤。CTIM-76是一种CLDN6xCD3抗体，可使细胞毒性T细胞接近表达CLDN6的肿瘤细胞以启动细胞杀伤。目前正在进行研究性新药(IND)支持研究，Context预计将在2024年第一季度向美国食品和药物管理局提交CTIM-76的IND申请，以进行首次人体试验。