了解填充的mRNA的载体组成

在这次采访中，MalvernPanalytical产品技术专家StefanCairns博士讨论了尺寸排阻色谱与静态光散射(SEC-SLS)和其他检测器的结合如何帮助您了解基于核酸的药物和疫苗的药物输送载体的组成.在这篇文章中，他将讨论如何使用该技术来了解人口和分布的确定，以及药物负载的封装确定。

他还将展示来自SEC-SLS的信息如何提供有关样品稳定性的基本信息，包括：制造过程的影响、产品配方质量以及其他指标。

您能否自我介绍并概述您在MalvernPanalytical的角色?

我叫StefanCairns，是MalvernPanalytical的产品技术专家。我的核心职责是帮助客户使用尺寸排阻色谱法(SEC)最大限度地了解大分子材料。

在这个职位上，我周游欧洲，研究从轮胎橡胶到结构生物学实验室研究的蛋白质等各种事物。我在攻读博士学位期间开始与GSEC合作。在2017年加入MalvernPanalytical之前，我在爱丁堡大学工作。

您能告诉我们您最近出版的重点领域吗?

我们最近在科学期刊Vaccines上发表的《使用光散射和量热技术对疫苗和治疗的病毒和脂质载体进行生物物理表征》涵盖了广泛的范围，并使用了MalvernPanalytical的一系列分析仪器。我对这篇文章的贡献侧重于尺寸排阻色谱：色谱本身，以及它产生的检测和结果。

今天，我将分享这项技术如何产生数据，使药物开发人员能够更清楚地了解基于核酸的疫苗和疗法，重点是药物递送载体。

您的分析中使用了哪些材料?

我们主要对使用脂质纳米颗粒(LNP)和病毒颗粒作为递送载体感兴趣。

病毒载体的一个例子是重组腺相关病毒(rAAV)，它由内部带有DNA的蛋白质衣壳材料组成，大小为20-30nm。我应该指出，我将讨论的rAAV样本是从Virovek购买的商业样本。它们通常会被标记为满的或空的。

另一种重要类型是我们的基于脂质的纳米粒子，它的尺寸稍大一些，由阳离子脂质、DSPC、聚乙二醇化脂质、胆固醇和mRNA组成。我们将讨论的两种类型的配方之间的差异是所使用的可电离脂质。mRNA-LNP由SINTEFIndustry提供，SINTEFIndustry位于挪威特隆赫姆的生物技术和纳米医学系。

为什么选择这些材料进行分析?

这些材料在交付潜力方面大有可为。然而，由于其固有的结构复杂性，它们通常对制造和分析构成重大挑战。在开发过程控制期间，它们的表征需要应用适合用途的互补分析工具。体积排阻色谱法就是满足这些标准的一种工具。

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OMNISEC系统可以揭示什么结果?它们告诉我们关于样品的什么信息?

OMNISEC可以测量绝对分子量和多个群体的浓度(如果我们的样本已被分成多个群体)。这将为我们提供有关聚合、寡聚状态和片段的信息。此外，当您有LNP时，您也有大小分布。在每个时间点测量绝对分子量，从而让我们了解样品中存在的分子量分布。这些信息可以告诉我们有关样品稳定性、复数分子量和粒子形成质量的信息。

还可以对样品进行成分分析，使我们能够将样品分解成其组成部分并测量它们的浓度。这种单独的成分浓度让我们了解了药物有效载荷，即核酸封装、滴度——根据我们的病毒载体和基因组滴度——以及我们的样品纯度。通过这两个测量，用户还可以确定%fullrAAV。