新技术可以从血液样本中检测和分析多发性骨髓瘤的肿瘤细胞和先兆条件

Dana-Farber 癌症研究所的研究人员开发的一项新技术可以检测多发性骨髓瘤高风险人群的肿瘤细胞，评估骨髓瘤患者的进展风险，并追踪肿瘤细胞随时间的基因变化——所有这些都来自小血样。

研究人员在今天在线发布的一项研究中报告说，这种称为 MinimuMM-seq 的方法有可能取代骨髓活检，成为筛查人们是否患有多发性骨髓瘤之前的疾病和确定疾病程度的标准方法。癌症发现杂志。因为它只需要抽血，与骨髓活检相比，MinimuMM-seq 对患者的侵入性和痛苦更小，骨髓活检涉及将针插入骨骼，抽取少量骨髓，并检查是否有癌症迹象。

多发性骨髓瘤是一种癌症，当异常的浆细胞——骨髓中产生抗体的细胞——不受控制地增殖并导致器官损伤时就会发生。它通常先于没有症状但以血液中称为 M 蛋白的异常蛋白质为标志的病症。这些病症——意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)——通常通过常规血液检查来检测，但正式诊断通常需要进行骨髓活检。

“骨髓活检用于全面表征骨髓瘤前体疾病，对于明显的骨髓瘤患者，用于测量肿瘤负荷和遗传学——疾病的进展程度，”该研究的共同第一作者、Dana- Farber 与麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所。“通过荧光原位杂交 [或 FISH，一种探测 DNA 的技术] 分析骨髓中的肿瘤细胞是否存在某些遗传异常。

“在这项研究中，我们询问了利用细胞分析的各种最新进展的 MinimuMM-seq 是否可用于检测和基因组分析血液中循环的骨髓瘤细胞以获得相同的信息。”

与寻找一组预先确定的遗传异常的 FISH 相比，MinimuMM-seq 使用全基因组测序来探测整个骨髓瘤细胞的 DNA，因此可以发现 FISH 看不到的异常。

为了确定 MinimuMM-seq 是否可以在循环肿瘤细胞中完成 FISH 在骨髓肿瘤细胞中所做的工作，研究人员使用它来分析来自 51 名患者的循环骨髓瘤细胞，其中一些患者患有骨髓瘤，一些患者患有前期疾病。在 24 名患者中，研究人员还提取了骨髓样本并进行了活检。

“我们发现 MinimuMM-seq 能够检测到循环肿瘤细胞中存在于骨髓活检样本中的相同遗传异常，包括骨髓瘤的标志性特征，”共同第一作者 Dana-Farber 的 Jean-Baptiste Alberge 博士说和博德研究所。

在八名患者中，研究人员在两个不同的场合采集了血液样本，并使用 MinimuMM-seq 检测了循环肿瘤细胞。“从第一组样本到第二组样本发生的遗传变化使我们能够追踪疾病的动态变化——肿瘤细胞的一些遗传亚型如何随着时间的推移变得更加普遍，而另一些则变得不那么普遍。我们还可以追踪与更高风险形式的骨髓瘤相关的亚型的出现，”Alberge 说。

研究结果表明，MinimuMM-seq 可用于监测患者疾病的遗传病程，并确定何时需要改变治疗。“它可以帮助我们根据疾病的风险水平对患者进行分层，并在疾病恶化时得到早期指示，”Dutta 说。“而且因为 MinimuMM-seq 只需要简单的抽血，与骨髓活检相比，它可以以对患者更友好的方式定期进行，以便进行密切监测。”

“这项研究证明了 MinimuMM-seq 在筛查、早期诊断、监测和管理患者多发性骨髓瘤方面的实用性概念，”该研究的资深作者、丹娜—法伯癌症研究所的医学博士 Irene Ghobrial说。