打破阻止药物和免疫细胞进入难治性癌症的屏障

由HoracioCabral教授(iCONM访问科学家/东京大学工程研究生院生物工程副教授)领导的小组发现了一种治疗三阴性乳腺癌的新方法。

这项工作是与TriantafyllosStylianopoulos教授(塞浦路斯大学助理教授)、日本国家癌症中心和iCONM合作完成的，并发表在NatureCommunications上。

难治性癌症，如三阴性乳腺癌或胰腺癌，会发展出一种称为基质的纤维组织，它就像外星飞船一样受到能量盾的保护，可以抵抗免疫细胞和抗癌药物等外部攻击。这项研究的目的是重塑由肿瘤发生激活的CAF(癌症相关成纤维细胞)并削弱作为癌症屏障的基质的作用，以便它们能够对免疫疗法和化学疗法做出反应。

在这项研究中，研究人员专注于一种长期上市的抗过敏药物“曲尼司特”，并研究了它在聚合物纳米胶束中输送到肿瘤内部时可以削弱基质的程度。

结果，他们证实了与使用不含胶束(游离形式)的曲尼司特相比，曲尼司特剂量减少100倍时，三阴性乳腺癌小鼠的CAF重塑效果。这表明与游离形式相比，纳米胶束掺入肿瘤和CAF得到增强。此外，载有曲尼司特的胶束与纳米药物(表柔比星胶束或Doxil)和免疫检查点抑制剂的组合增加了免疫T细胞对肿瘤的浸润，从而在免疫治疗耐药的乳腺癌小鼠中产生完全反应和免疫记忆。

此外，装载曲尼司特的胶束对肿瘤微环境的影响是非侵入性的，随后采用超声剪切波弹性成像(SWE)进行最佳剂量规划。可以在治疗开始前通过SWE测量预测治疗反应这一发现非常重要，强烈表明这种成像方式有可能用作反应预测的生物标志物。

这项研究的创新点是什么?

低灌注是许多实体瘤微环境的标志。它会导致缺氧、低pH值和药物输送不足，从而损害癌症治疗(包括纳米疗法和免疫疗法)的疗效。血液供应受损和由此产生的缺氧肿瘤微环境也有助于癌细胞逃避免疫系统并增加其侵袭和转移潜力。

研究表明：

TME调节药物的封装改善了它们的药代动力学特性，同时允许大幅减少给药剂量，

有效调节TME可以导致纳米免疫疗法完全治愈对该疗法有抵抗力的乳腺癌肿瘤模型。它还可以诱导免疫记忆，这意味着肿瘤不能在存活下来的动物身上再次生长，因为动物的免疫系统已经获得了针对癌细胞系的记忆。

超声剪切波弹性成像可用于优化TME调节剂的使用和预测肿瘤对纳米免疫疗法的反应，从而优化治疗方案。剪切波弹性成像是一种临床应用的非侵入性成像方式，用于量化肿瘤硬度。该研究强调了剪切波弹性成像和肿瘤硬度测量的潜力，可用作预测免疫疗法疗效的生物标志物，并在治疗前将肿瘤区分为反应者和非反应者。

为什么这些发现很重要，这项研究将如何改进目前的治疗方法?

这项研究很重要，因为它提出了一种新的纳米颗粒制剂，其目的不是直接杀死癌细胞，而是有效地重新编程肿瘤微环境，使现有疗法更容易到达肿瘤，从而大大提高它们的疗效。

这种新的纳米颗粒制剂的潜力已在耐药乳腺肿瘤模型中得到展示，但预计它对其他血管功能障碍的低灌注肿瘤也有好处，例如胰腺癌、肉瘤和结直肠癌。

恢复这些肿瘤的血液供应——通过开发的装载曲尼司特的胶束实现，再加上适当的纳米疗法和免疫疗法混合物的给药，可以显着缩小原发性肿瘤的大小并有效减少肺转移，从而显着改善整体疗效存活率甚至完全治愈。

此外，将肿瘤硬度确定为肿瘤灌注程度的关键决定因素突出了硬度测量作为免疫疗法预测生物标志物的潜在用途。迄今为止，还没有用于免疫检查点封锁的通用预测生物标志物。基于PD-L1表达的生物标志物仅针对某些肿瘤类型提出。

然而，一些肿瘤即使在PD-L1表达低时也有反应，而另一些肿瘤即使在PD-L1表达升高时也没有反应。不同的肿瘤类型可能具有显着不同的免疫学背景，因此，基于分子信息识别常见的预测标志物极具挑战性。

另一方面，肿瘤硬度可以通过非侵入性和临床可用的方法在患者身上测量，并且应该在前瞻性试验中作为生物标志物进行测试。事实上，与德国肿瘤中心(塞浦路斯利马索尔)和塞浦路斯银行肿瘤中心(塞浦路斯尼科西亚)合作正在进行的临床研究旨在将从临床前研究中获得的知识转移到临床环境中。

由HoracioCabral教授(iCONM访问科学家/东京大学工程研究生院生物工程副教授)领导的小组发现了一种治疗三阴性乳腺癌的新方法。

这项工作是与TriantafyllosStylianopoulos教授(塞浦路斯大学助理教授)、日本国家癌症中心和iCONM合作完成的，并发表在NatureCommunications上。

难治性癌症，如三阴性乳腺癌或胰腺癌，会发展出一种称为基质的纤维组织，它就像外星飞船一样受到能量盾的保护，可以抵抗免疫细胞和抗癌药物等外部攻击。这项研究的目的是重塑由肿瘤发生激活的CAF(癌症相关成纤维细胞)并削弱作为癌症屏障的基质的作用，以便它们能够对免疫疗法和化学疗法做出反应。

在这项研究中，研究人员专注于一种长期上市的抗过敏药物“曲尼司特”，并研究了它在聚合物纳米胶束中输送到肿瘤内部时可以削弱基质的程度。

结果，他们证实了与使用不含胶束(游离形式)的曲尼司特相比，曲尼司特剂量减少100倍时，三阴性乳腺癌小鼠的CAF重塑效果。这表明与游离形式相比，纳米胶束掺入肿瘤和CAF得到增强。此外，载有曲尼司特的胶束与纳米药物(表柔比星胶束或Doxil)和免疫检查点抑制剂的组合增加了免疫T细胞对肿瘤的浸润，从而在免疫治疗耐药的乳腺癌小鼠中产生完全反应和免疫记忆。

此外，装载曲尼司特的胶束对肿瘤微环境的影响是非侵入性的，随后采用超声剪切波弹性成像(SWE)进行最佳剂量规划。可以在治疗开始前通过SWE测量预测治疗反应这一发现非常重要，强烈表明这种成像方式有可能用作反应预测的生物标志物。

这项研究的创新点是什么?

低灌注是许多实体瘤微环境的标志。它会导致缺氧、低pH值和药物输送不足，从而损害癌症治疗(包括纳米疗法和免疫疗法)的疗效。血液供应受损和由此产生的缺氧肿瘤微环境也有助于癌细胞逃避免疫系统并增加其侵袭和转移潜力。

研究表明：

TME调节药物的封装改善了它们的药代动力学特性，同时允许大幅减少给药剂量，

有效调节TME可以导致纳米免疫疗法完全治愈对该疗法有抵抗力的乳腺癌肿瘤模型。它还可以诱导免疫记忆，这意味着肿瘤不能在存活下来的动物身上再次生长，因为动物的免疫系统已经获得了针对癌细胞系的记忆。

超声剪切波弹性成像可用于优化TME调节剂的使用和预测肿瘤对纳米免疫疗法的反应，从而优化治疗方案。剪切波弹性成像是一种临床应用的非侵入性成像方式，用于量化肿瘤硬度。该研究强调了剪切波弹性成像和肿瘤硬度测量的潜力，可用作预测免疫疗法疗效的生物标志物，并在治疗前将肿瘤区分为反应者和非反应者。

为什么这些发现很重要，这项研究将如何改进目前的治疗方法?

这项研究很重要，因为它提出了一种新的纳米颗粒制剂，其目的不是直接杀死癌细胞，而是有效地重新编程肿瘤微环境，使现有疗法更容易到达肿瘤，从而大大提高它们的疗效。

这种新的纳米颗粒制剂的潜力已在耐药乳腺肿瘤模型中得到展示，但预计它对其他血管功能障碍的低灌注肿瘤也有好处，例如胰腺癌、肉瘤和结直肠癌。

恢复这些肿瘤的血液供应——通过开发的装载曲尼司特的胶束实现，再加上适当的纳米疗法和免疫疗法混合物的给药，可以显着缩小原发性肿瘤的大小并有效减少肺转移，从而显着改善整体疗效存活率甚至完全治愈。

此外，将肿瘤硬度确定为肿瘤灌注程度的关键决定因素突出了硬度测量作为免疫疗法预测生物标志物的潜在用途。迄今为止，还没有用于免疫检查点封锁的通用预测生物标志物。基于PD-L1表达的生物标志物仅针对某些肿瘤类型提出。

然而，一些肿瘤即使在PD-L1表达低时也有反应，而另一些肿瘤即使在PD-L1表达升高时也没有反应。不同的肿瘤类型可能具有显着不同的免疫学背景，因此，基于分子信息识别常见的预测标志物极具挑战性。

另一方面，肿瘤硬度可以通过非侵入性和临床可用的方法在患者身上测量，并且应该在前瞻性试验中作为生物标志物进行测试。事实上，与德国肿瘤中心(塞浦路斯利马索尔)和塞浦路斯银行肿瘤中心(塞浦路斯尼科西亚)合作正在进行的临床研究旨在将从临床前研究中获得的知识转移到临床环境中。由HoracioCabral教授(iCONM访问科学家/东京大学工程研究生院生物工程副教授)领导的小组发现了一种治疗三阴性乳腺癌的新方法。

这项工作是与TriantafyllosStylianopoulos教授(塞浦路斯大学助理教授)、日本国家癌症中心和iCONM合作完成的，并发表在NatureCommunications上。

难治性癌症，如三阴性乳腺癌或胰腺癌，会发展出一种称为基质的纤维组织，它就像外星飞船一样受到能量盾的保护，可以抵抗免疫细胞和抗癌药物等外部攻击。这项研究的目的是重塑由肿瘤发生激活的CAF(癌症相关成纤维细胞)并削弱作为癌症屏障的基质的作用，以便它们能够对免疫疗法和化学疗法做出反应。

在这项研究中，研究人员专注于一种长期上市的抗过敏药物“曲尼司特”，并研究了它在聚合物纳米胶束中输送到肿瘤内部时可以削弱基质的程度。

结果，他们证实了与使用不含胶束(游离形式)的曲尼司特相比，曲尼司特剂量减少100倍时，三阴性乳腺癌小鼠的CAF重塑效果。这表明与游离形式相比，纳米胶束掺入肿瘤和CAF得到增强。此外，载有曲尼司特的胶束与纳米药物(表柔比星胶束或Doxil)和免疫检查点抑制剂的组合增加了免疫T细胞对肿瘤的浸润，从而在免疫治疗耐药的乳腺癌小鼠中产生完全反应和免疫记忆。

此外，装载曲尼司特的胶束对肿瘤微环境的影响是非侵入性的，随后采用超声剪切波弹性成像(SWE)进行最佳剂量规划。可以在治疗开始前通过SWE测量预测治疗反应这一发现非常重要，强烈表明这种成像方式有可能用作反应预测的生物标志物。

这项研究的创新点是什么?

低灌注是许多实体瘤微环境的标志。它会导致缺氧、低pH值和药物输送不足，从而损害癌症治疗(包括纳米疗法和免疫疗法)的疗效。血液供应受损和由此产生的缺氧肿瘤微环境也有助于癌细胞逃避免疫系统并增加其侵袭和转移潜力。

研究表明：

TME调节药物的封装改善了它们的药代动力学特性，同时允许大幅减少给药剂量，

有效调节TME可以导致纳米免疫疗法完全治愈对该疗法有抵抗力的乳腺癌肿瘤模型。它还可以诱导免疫记忆，这意味着肿瘤不能在存活下来的动物身上再次生长，因为动物的免疫系统已经获得了针对癌细胞系的记忆。

超声剪切波弹性成像可用于优化TME调节剂的使用和预测肿瘤对纳米免疫疗法的反应，从而优化治疗方案。剪切波弹性成像是一种临床应用的非侵入性成像方式，用于量化肿瘤硬度。该研究强调了剪切波弹性成像和肿瘤硬度测量的潜力，可用作预测免疫疗法疗效的生物标志物，并在治疗前将肿瘤区分为反应者和非反应者。

为什么这些发现很重要，这项研究将如何改进目前的治疗方法?

这项研究很重要，因为它提出了一种新的纳米颗粒制剂，其目的不是直接杀死癌细胞，而是有效地重新编程肿瘤微环境，使现有疗法更容易到达肿瘤，从而大大提高它们的疗效。

这种新的纳米颗粒制剂的潜力已在耐药乳腺肿瘤模型中得到展示，但预计它对其他血管功能障碍的低灌注肿瘤也有好处，例如胰腺癌、肉瘤和结直肠癌。

恢复这些肿瘤的血液供应——通过开发的装载曲尼司特的胶束实现，再加上适当的纳米疗法和免疫疗法混合物的给药，可以显着缩小原发性肿瘤的大小并有效减少肺转移，从而显着改善整体疗效存活率甚至完全治愈。

此外，将肿瘤硬度确定为肿瘤灌注程度的关键决定因素突出了硬度测量作为免疫疗法预测生物标志物的潜在用途。迄今为止，还没有用于免疫检查点封锁的通用预测生物标志物。基于PD-L1表达的生物标志物仅针对某些肿瘤类型提出。

然而，一些肿瘤即使在PD-L1表达低时也有反应，而另一些肿瘤即使在PD-L1表达升高时也没有反应。不同的肿瘤类型可能具有显着不同的免疫学背景，因此，基于分子信息识别常见的预测标志物极具挑战性。

另一方面，肿瘤硬度可以通过非侵入性和临床可用的方法在患者身上测量，并且应该在前瞻性试验中作为生物标志物进行测试。事实上，与德国肿瘤中心(塞浦路斯利马索尔)和塞浦路斯银行肿瘤中心(塞浦路斯尼科西亚)合作正在进行的临床研究旨在将从临床前研究中获得的知识转移到临床环境中。