一种新的方法来生成具有明显较高分化效力的天真人类iPS细胞
由CiRA前博士后研究员AkiraKunitomi博士(目前是Gladstone心血管疾病研究所的研究员)和IDPharmaCo.,Ltd.领导的联合研究小组建立了一种新的天真iPS细胞生成方法,该方法使用该小组开发的对温度敏感的仙台病毒载体来快速清除载体。
迄今为止,只有真皮成纤维细胞通过使用仙台病毒载体和饲养细胞的生成方法成功地被重新编程为幼稚的iPS细胞。在一项新的研究中,联合研究小组不仅成功地从人类皮肤成纤维细胞中生成了天真的iPS细胞,而且还通过改变重编程基因的组合从外周血单核细胞中生成了iPS细胞。
研究人员随后创造了一种对温度敏感的仙台病毒载体,可以在重编程过程中迅速移除,并建立了一种无饲养员的方法,利用修改后的仙台病毒载体从皮肤成纤维细胞中生成幼稚的iPS细胞。
此外,该小组证明,通过新方法产生的幼稚iPS细胞比传统方法产生的iPS细胞能更好地分化为三系和胚外滋养层,因为早期去除仙台病毒载体会抑制外源基因的表达。
最近,天真的人类多能干细胞已被广泛用于人类早期胚胎的研究,利用其高多能性。本研究中创建的新方案有望为此类研究的发展和其他方面做出贡献。
由于该方法可以应用于建立初选的人类iPS细胞,研究人员将能够获得不含病毒载体基因组的细胞系,而无需耗时的克隆选择过程。此外,预计新方法将促进从供体生成自体iPS细胞,并进一步推动疾病建模、药物发现和细胞治疗的研究。
这项研究的结果于2022年10月17日在线发表于《细胞报告方法》。
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