结直肠癌 (CRC) 已成为一种常见的诊断疾病。晚期 CRC 具有高度异质性，经常逃避治疗，产生耐药性并再次发生。

肽超分子组装体增强结直肠癌的化疗

具核梭杆菌 (F. nucleatum) 是结直肠癌组织中最普遍的细菌种类之一。F. nucleatum 的增加不仅促进和建立CRC，而且诱导转移和耐药性。针对这种与癌症相关的微生物可能会提供一种新的方法来消除耐药性并改善不良的化疗结果。

在《科学进展》上发表的一项研究中，中国科学院国家纳米科学与技术中心 (NCNST) 的高远课题组通过设计一种硝基还原酶，提供了一种无抗生素策略来抑制特定菌株以增强 CRC 治疗(NTR) 指导的超分子自组装系统，可抑制具核梭菌并使 CRC 对化疗敏感。

研究人员通过在硝基苯部分引入额外的亲水性羧基，合成了一种非典型的 NTR 响应基序。NTR 响应基序与合适的肽序列的结合产生了组装前体。这些前体经过 NTR 催化转化并在体外和生命系统中形成有序的纳米纤维。

这些纳米纤维而不是单个分子对 F. nucleatum 表现出抗菌活性。NTR 指导组装的局部引入显着减轻了细菌诱导的奥沙利铂 (OXA) 耐药效应，并最终有效抑制了肿瘤生长。

然后，研究人员证实，F. nucleatum 的抑制有助于增强化疗结果。他们宣称，超分子自组装可以作为一种非生物策略来中断细菌-哺乳动物细胞相互作用并增强 CRC 治疗。

“如果肿瘤具有微生物感染的风险，这种策略应该适用于改善其他癌症疗法，”高说。以大肠杆菌相关耐药胰腺癌为例，在这样的模型中，大肠杆菌会将抗癌药物吉西他滨代谢成无活性形式，导致胰腺癌化疗失败。