线粒体是人体细胞的关键能量产生成分,在癌细胞代谢中起重要作用。在PLOSONE上发表的一篇研究论文中,DarioC.Altieri医学博士、总裁兼首席执行官、艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心主任、Wistar研究所的罗伯特和彭妮·福克斯特聘教授以及国家和国际合作者,区分指示肿瘤中与患者预后不良相关的线粒体重编程的特定基因特征。

据我们所知,这是线粒体功能障碍的基因特征首次与侵袭性癌症亚型、治疗耐药性以及不幸的低患者存活率相关联。尽管我们的工作集中在这种反应中的线粒体蛋白Mic60,但我们知道功能失调的线粒体通常在肿瘤生长过程中产生,这表明这是癌症的普遍特征。”

DarioC.Altieri,医学博士,总裁兼首席执行官,艾伦和罗纳德卡普兰癌症中心主任,Wistar研究所罗伯特和彭妮福克斯特聘教授

这篇论文源于过去调查蛋白质Mic60在肿瘤细胞增殖、运动和转移中的作用的研究。Mic60,也称为丝裂素或内膜线粒体蛋白(IMMT),是一种对线粒体结构至关重要的关键蛋白,因此对线粒体功能和肿瘤代谢具有下游影响。

AndrewKossenkov博士是该论文的第一作者,Wistar基因表达和调控项目的助理教授,也是该研究所生物信息学设施的科学主任,他分享说:“在Mic60在低水平癌组织中的强关联的最初发现之后,我们很好奇我们是否可以鉴定出一小部分具有特定功能的Mic60下游基因,以及Mic60低基因组特征是否具有临床相关性——即,它是否与临床数据相关,如生存、癌症亚型、对治疗等等——我们做到了。”

有了这些知识,该团队与来自加拿大、意大利和美国各地的合作者一起分析了来自三个独立的胰腺导管腺癌(PDAC)患者队列的肿瘤细胞。他们表明,11基因Mic60低特征与侵袭性疾病、局部炎症、治疗失败和缩短生存期有关——最终证明了蛋白质的临床相关性。因此,Mic60-low基因特征可以用作一种简单的工具或生物标志物来估计PDAC和潜在的其他类型癌症(包括胶质母细胞瘤)的癌症风险。

“基因特征可用于深入了解特定的肿瘤质量,”科森科夫解释说。“如果得到广泛的开发、测试和验证,这种[Mic60-low基因特征]可以成为一种潜在的简单的服务点分子工具,用于胰腺癌预后或患者风险分层和治疗反应预测。”

“虽然这种新的Mic60-low基因特征的广泛适用性肯定有待在更大的患者群体中进一步确认,但我们希望这种简单、易于实施的分子工具将有助于临床对患有严重和进展性疾病风险较高的患者进行分层”Altieri的详细信息。

关于未来的方向,Kossenkov建议研究具有广泛临床信息的更广泛的数据集,不仅限于胰腺癌,还包括其他恶性肿瘤,可以帮助证明11geneMic60-low特征在估计癌症风险中的适用性。