反义寡核苷酸有助于治疗小鼠致命的脑癌

弥漫性内质性脑桥胶质瘤(DIPG)是一种致命的儿童脑癌，通常在诊断后一年内导致死亡。DIPG发生在脑干中称为脑桥的区域，该区域控制着身体许多最重要的功能，例如呼吸、血压和心率。现在，冷泉港实验室的研究人员报告说，他们已经使用反义寡核苷酸(ASO)技术开发了一种潜在的DIPG治疗方法，可以降低肿瘤生长并提高小鼠的存活率。

该研究结果发表在《科学转化医学》上一篇题为“H3.3K27M弥漫性中线神经胶质瘤的反义寡核苷酸疗法”的论文中。

冷泉港实验室教授AdrianKrainer博士是该研究的作者之一，他以其对ASO的研究而闻名。他的努力催生了Spinraza®，这是FDA批准的第一个治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的药物。

Krainer开始研究ASO可以发挥作用的其他疾病，并开始研究DIPG。“一位神经科医生和他的朋友联系了我，他们的孩子因DIPG失去了生命，”Krainer解释道。“他们打电话询问我们为SMA所做的事情是否可以应用。当然，每种疾病都有其自身的障碍和障碍，但它似乎是可行的。我们认为开发一种疗法是可能的。”

Krainer、研究生QianZhang和他们的同事使用类似于Spinraza的ASO技术开发了一种潜在的DIPG治疗方法。

“在研究Spinraza的过程中，我们学会了如何将ASO传递到脊髓和大脑，”他说。“它们在那里产生了持久的影响。因此，我们知道它具有治疗其他疾病的潜力。”

新的ASO药物通过关闭一种名为H3.3K27M的突变蛋白发挥作用。在DIPG中，显性突变阻止密切相关的蛋白质打开和关闭许多基因。

“治疗后，癌症看起来非常不同，”克莱纳说。“我们可以看到增殖细胞少得多，并且肿瘤细胞正在分化为健康的神经细胞。这告诉我们DIPG的恶性变化在一定程度上是可逆的。”

克雷纳解释说，在开始临床试验之前还需要进一步的研究。

“当然，我们希望将其纳入临床研究，”他说，“但我们并没有将所有的卡都投入到一种方法中。我们正在探索让这一举措更加有效的方法。”

他们的研究为提高生存率带来了希望，并为未来治疗这种致命癌症的研究铺平了道路。