加州大学圣地亚哥分校(UCSD)科学家的新研究表明，通过以前未描述过的细胞自动信号传导形式，T细胞可以在外周组织中激活自身，增强其攻击肿瘤的能力。

自动信号机制驱动的T细胞抗肿瘤反应

这些发现在《Immunity》杂志上发表的一篇题​​为“内陷突触膜上的cis-B7:CD28相互作用提供CD28共刺激并促进CD8+T细胞功能和抗肿瘤免疫”的文章中进行了描述，并可能导致新的抗肿瘤疗法。

研究人员写道：“由专业抗原呈递细胞(APC)表达的B7配体(CD80和CD86)可反式激活T细胞上的主要共刺激受体CD28。”“然而，在外周组织中，表达B7配体的APC相对稀少。这就提出了CD28共刺激是否以及如何在外周组织中发生的问题。在此，我们报道，由于磷酸肌醇3激酶(PI3K)和sorting-nexin-9(SNX9)驱动的膜重塑，CD8+T细胞在免疫突触膜内陷处展示出B7配体，与CD28顺式相互作用。”

T细胞抵御感染和癌症过程的关键部分是B7(抗原呈递细胞表面的蛋白质)与CD28(T细胞上的受体)的结合。B7:CD28相互作用是T细胞免疫反应的主要驱动力。

最近的研究表明，T细胞实际上可以产生自己的B7，或者从抗原呈递细胞中获取B7蛋白并将其随身携带，但它们这样做的确切原因仍不清楚。

在当前的研究中，研究人员发现T细胞确实可以通过向内皱起细胞膜使B7蛋白和CD28受体相互结合来自我激活。

“人们常常认为细胞膜是平坦的，但实际上它看起来更像是一条有很多海湾的海岸线，”共同高级作者、加州大学圣地亚哥分校生物科学学院教授EnfuHui博士说。“我们发现局部膜曲率实际上是T细胞自动信号传导的丰富维度，这在一个假设这只发生在细胞间的领域中是范式转变的。”

研究人员随后证实，这种自动刺激可有效增强小鼠癌症模型中的T细胞功能并减缓肿瘤生长。

“当T细胞离开淋巴器官并进入肿瘤环境时，就像离开家到树林里长途跋涉一样，”Hui说。“就像徒步旅行者在旅途中携带零食来维持他们的生命一样，T细胞也会带来自己的信号来让他们继续前进。现在令人兴奋的问题是，如果我们能够提供更多食物，他们还能走多远?”

Hui说：“我们发现了一种T细胞能够在正常环境之外生存并在肿瘤的外来环境中生存的方法，现在我们可以制定临床策略来增加或减少这些途径来治疗疾病。”