三名患者死亡后FDA暂停BioNTech/MedLinkADC试验

在BioNTech披露研究中有三名患者死亡三天后，FDA对BioNTech和MedLinkTherapeutics共同开发的抗体-药物偶联物(ADC)癌症治疗候选药物的I期试验实施了部分临床暂停。

部分暂停会影响I期试验(NCT05653752)中新美国患者的入组，该试验由MedLink赞助，旨在评估BNT326/YL202作为晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)或HR+/HER2阴性乳腺癌患者接受大量预先治疗后的后线治疗。这项多中心、开放标签、首次人体试验在美国和中国进行，MedLink总部位于中国苏州。

6月14日，BioNTech披露，在治疗相关不良事件(TRAE)试验期间，第五个给药组(18名患者，剂量为4.0毫克/千克)中有2名患者死亡，第七个给药组(3名患者，剂量为5.5毫克/千克)中有1名患者死亡，此后FDA采取了行动。

这项披露是BioNTech于6月14日在其网站上发布的一份演示文稿中披露的。该演示文稿和监管文件均未提供有关死亡事件的详细信息。

然而，CanaccordGenuity高级生物技术分析师JohnNewman博士在一份研究报告中写道，第五个给药组报告的两例死亡病例是死于败血症，而第七个也是最高剂量组的死亡病例则是死于COVID-19和间质性肺病。

BioNTech在一份监管​​文件中披露：“FDA已与MediLink分享了他们的担忧，即BNT326/YL202在较高剂量下可能会使人类受试者面临不合理且显著的患病或受伤风险。”“为了满足FDA的要求，需要采取某些措施，包括审查临床和安全数据、与FDA分享可用的药理学数据，并在研究人员手册中提供有关安全性发现的更多信息，包括在YL202-INT-101-01和YL202-CN-201-01研究中观察到的5级不良事件。”

YL202-INT-101-01是I期研究，MedLink于当月宣布，该研究的第一位患者于5月接受给药。YL202-CN-201-01是一项在中国评估BNT236/YL202的多中心、开放标签II期试验(NCT06107686)。II期试验旨在评估YL202在估计多达200名患有局部晚期或转移性实体瘤(包括NSCLC、乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC))的受试者中的疗效、安全性和PK特性。

较小剂量聚焦

BioNTech在报告中表示：“进一步的临床开发将集中在4.0毫克/千克以下的剂量水平，该剂量水平的安全性是可控的，并且观察到有希望的临床活性。”

纽曼表示，这应该可以减轻FDA的安全担忧。他指出，BNT326/YL202在2毫克/千克剂量下的总反应率为42%，在3毫克/千克剂量下的总反应率为60%，“我们认为这非常有竞争力。”

已经参与I期BNT326/YL202研究的患者将继续接受该药物治疗，这一事实表明FDA的担忧是可以控制的，”纽曼补充道。

BioNTech的报告是6月4日在芝加哥举行的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的修订版，目前该公司的网站上已不再提供该报告。

BNT326/YL202由抗HER3IgG1单克隆抗体通过三肽连接体与八个新型拓扑异构酶I抑制剂YL0010014分子连接而成。

BioNTech正与MedLink合作开发BNT326/YL202，合作金额高达10.7亿美元，于2023年启动。

MedLink授予BioNTech独家权利，在除中国、香港特别行政区和澳门特别行政区以外的全球范围内开发、生产和商业化MediLink的一种ADC候选药物。作为回报，BioNTech同意向MedLink支付7000万美元预付款，并可能额外支付超过10亿美元用于实现开发、监管和商业里程碑。

受此消息影响，BioNTech股价从上周五的收盘价92.08美元下跌4%，至今日收盘时的88.44美元。