阿尔茨海默病(AD)具有高度遗传性，麻省总医院布莱根分校研究人员领导的一项研究结果表明，一个人的母系或父系记忆障碍/AD家族史可能会影响其大脑淀粉样蛋白水平升高的风险，淀粉样蛋白是AD的生物标志物。该团队评估了4,400名65-85岁认知无障碍成年人的数据，发现母亲在任何发病年龄有记忆障碍病史、父亲有早发性记忆障碍病史或父母双方都有病史的人，其大脑中的β-淀粉样蛋白(Aβ)水平升高。

根据父母的阿尔茨海默病史可以识别出有阿尔茨海默病风险的成年人

“我们的研究发现，如果参与者的母亲有家族病史，那么淀粉样蛋白水平会更高，”资深通讯作者Hyun-SikYang医学博士说，他是麻省总医院的神经病学家，也是布莱根妇女医院认知和行为神经病学部门的行为神经学家。Yang还是麻省总医院研究所的神经病学医师研究员。麻省总医院神经病学家ReisaSperling医学博士表示，这些发现可能很快会用于临床转化。“这项研究表明，阿尔茨海默病的母系遗传可能是识别无症状个体以进行正在进行的和未来的预防试验的重要因素。”

资深通讯作者杨先生与合著者斯珀林先生及其同事在《JAMANeurology》杂志上发表了他们的研究成果，论文标题为《认知未受损的老年人的父母记忆障碍和β-淀粉样蛋白病史》。研究团队在报告中指出：“我们的研究结果表明，从临床前阶段开始，AD就具有母系遗传的优势，这一发现具有广泛的临床和科学意义。”

作者指出，AD是一种遗传性疾病，双胞胎研究中的遗传率估计在60%到80%之间。他们进一步评论了之前研究家族史在阿尔茨海默病中的作用的研究。他们表示：“AD家族史可使罹患AD痴呆症的风险增加约2到15倍，具体取决于患病亲属的数量。”“此外，一个或多个一级亲属的家族史可以估计老年认知障碍者的β-淀粉样蛋白(Aβ)负担，这表明家族史可能在临床前阶段捕捉到AD的遗传倾向。”

一些先前的研究表明，母亲有阿尔茨海默病史的人患阿尔茨海默病的风险更高。研究小组表示：“研究表明，母亲有晚发性阿尔茨海默病史，但父亲没有，这会导致个体大脑β-淀粉样蛋白(Aβ)负担更高、大脑代谢降低、灰质体积减少。”

通过获取更大的临床试验数据集，杨和同事们希望进一步研究母亲或父亲的AD是否会影响认知正常成年人的患病风险，但这项研究规模要大得多，涉及认知未受损的参与者。他们指出：“……早期研究家族史和AD生物标志物的样本量有限，缺乏统计能力，无法充分确定母亲病史和父亲病史在临床前阶段对AD病理的影响程度。”

研究结果表明，一个人的母系家族史与父系家族史对大脑中积累淀粉样蛋白的风险可能会产生不同的影响。

在他们报告的研究中，包括来自范德堡大学和斯坦福大学研究人员在内的团队研究了4413名老年人的家族史，这些老年人来自无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗(A4)研究，这是一项旨在预防AD的随机临床试验，斯珀林是该研究的首席研究员。试验参与者被问及他们父母的记忆丧失症状发作情况，以及他们的父母是否曾被正式诊断或是否有阿尔茨海默病的尸检确认。杨说：“有些人决定不进行正式诊断，将记忆丧失归因于年龄，所以我们专注于记忆丧失和痴呆表型。”

研究人员还使用Aβ-正电子发射断层扫描(Aβ-PET)测量认知无障碍参与者的淀粉样蛋白。他们的综合结果表明，母亲在所有年龄段都有记忆障碍病史，父亲有早发性(年龄小于65岁)记忆障碍病史，与无症状研究参与者的淀粉样蛋白水平较高有关。相反，结果表明，父亲有晚发性记忆障碍病史与无症状个体的淀粉样蛋白水平较高无关。

“如果你的父亲在早期就出现了症状，那么这会导致后代的β-淀粉样蛋白水平升高，”第一作者、布莱根医院神经病学系博士后研究员MabelSeto博士说。“但是，你母亲何时开始出现症状并不重要——如果她确实出现了症状，那么就与淀粉样蛋白升高有关。”作者总结道：“在这项研究中，母亲在任何年龄发病的记忆障碍史都与无症状老年人的β-淀粉样蛋白负担有关，而只有父亲早发记忆障碍史才与后代的β-淀粉样蛋白水平有关。”

Seto还从事其他与神经病学中的性别差异相关的项目。她表示，这项研究的结果非常有趣，因为阿尔茨海默病在女性中更为常见。“从遗传学的角度来看，一个性别对另一种性别没有影响，这真的很有趣，”Seto说。她还指出，研究结果不受研究参与者的生理性别是男性还是女性的影响。“参与者的性别和母亲病史在Aβ上没有显著的相互作用，这表明两种性别都可能优先从母亲那里遗传AD风险，”作者评论道。

杨指出，这项研究的一个局限性是，一些参与者的父母在他们可能出现认知障碍症状之前就去世了。他说，诸如获得资源和教育等社会因素也可能影响人们何时承认认知障碍以及是否得到正式诊断。

“同样值得注意的是，这些参与者中的大多数都是非西班牙裔白人，”Seto补充道。“我们可能不会在其他种族和民族中看到同样的效果。”Seto指出，下一步将是扩大研究范围，研究其他群体，并研究父母病史如何影响认知能力下降和淀粉样蛋白的长期积累，以及母亲的DNA为何发挥作用。“未来需要进行纵向数据研究，以更全面地了解父母痴呆症病史对后代AD风险的潜在作用，”研究人员表示。