蛋白质结构可能为肺癌新疗法指明道路

RAF1基因属于一类被称为致癌基因的基因。发生突变时，致癌基因有可能导致正常细胞发生癌变。癌症研究的挑战之一是开发针对KRAS致癌基因的疗法。CentroNacionaldeInvestigacionesOncológicas(CNIO)的研究人员使用重现人类肺腺癌的转基因小鼠模型和冷冻电子显微镜，揭示了RAF1的结构，这可能会导致针对KRAS致癌基因诱导的肺癌的新疗法的开发。

该发现发表在《分子细胞》杂志上，题为“RAF1-HSP90-CDC37复合物的结构揭示了RAF1调节的基础”。

“RAF激酶是RAS激活的酶，通过MAPK级联启动信号以控制细胞增殖、分化和存活，”研究人员写道。“在这里，我们描述了通过低温电子显微镜获得的与HSP90和CDC37复合的全长RAF1蛋白的结构。”

“重建揭示了一种RAF1激酶，其展开的N叶与其C叶分离。N叶的疏水核心被困在HSP90二聚体中，而CDC37包裹在分子伴侣周围并与激酶的N叶和C叶相互作用。该结构表明CDC37如何区分RAF家族的不同成员。我们的结构分析还表明，折叠的RAF1与14-3-3二聚体组装在一起，表明折叠后的RAF1遵循与B-RAF类似的激活。”

“这项研究提供的信息为开发可降解RAF1的药物开辟了一系列选择，”CNIO的博士后研究科学家、该文章的第一作者SaraGarcía-Alonso博士说。“现在有机会设计RAF1降解剂，对KRAS致癌基因诱导的肺腺癌患者具有重要的治疗效果。”