拉胡尔·丹达(RahulDhanda)是新治疗公司SyntisBio的掌舵人，该公司于本周正式成立。但对于丹达来说，该公司的起步可追溯到20年前，当时他给麻省理工学院化学工程系教授BobLanger博士(本周获得Kavli奖)发了一封冷冰冰的电子邮件。

受贻贝启发的聚合物帮助SyntisBio通过覆盖肠道来输送药物

当丹达在波士顿完成MBA学业时，距离毕业还有不到一周的时间，他给兰格发了一封电子邮件，并附上一封便条，说他很想见见兰格。他对兰格的回复期望不高。但令他惊讶的是，几分钟后，兰格的回复就出现在了他的收件箱中，并安排了一次会面。自那次初次见面以来，两人一直保持着联系。

最近，丹达再次打电话给兰格。这次是为了征求建议。丹达正在考虑离开SherlockBiosciences后下一步该怎么做——他曾在那里担任首席执行官多年。和以前一样，兰格很快做出了回应。这次通话变成了与麻省理工学院副教授乔瓦尼·特拉弗索博士的会面。胃肠病学家特拉弗索和生物工程师兰格一直在合作寻找一种持续针对肠道的方法。三人共同创办了SyntisBio——一家总部位于马萨诸塞州多切斯特的公司，迄今已筹集了1550万美元。

SyntisBio的使命是开发口服疗法，为整个医疗保健领域提供更方便、更有效、更可持续的解决方案，从罕见的遗传疾病到世界上最普遍的疾病。为了实现这一目标，他们专注于小肠，Dhanda告诉GEN，小肠是治疗靶向的绝佳位置，因为它是代谢控制、药物吸收和消化的纽带。

该公司的核心是SYNT(合成组织衬里)，这是一种口服治疗技术，利用受贻贝启发的聚合物化学技术，将安全、短暂的聚多巴胺涂层输送到富含过氧化氢酶的组织(如十二指肠)。在胃肠道中成功部署后，聚多巴胺衬里可持续长达24小时，之后会自然从体内清除。

SYNT利用了贻贝附着在海底的机制;贻贝会分泌一种化学物质，这种化学物质在潮湿时会聚合并变粘。它还会粘附在粘膜内壁上，例如小肠。一旦SYNT到达小肠，就会发生激活，并在十二指肠上形成组织涂层，启动该过程的酶就在那里。为此，SYNT引入了两种主要成分：过氧化氢和多巴胺。过氧化氢被过氧化氢酶(内源性存在于上皮内壁中)裂解成水和氧气。然后氧气充当多巴胺聚合的催化剂。一旦暴露在氧气中，聚合过程就会迅速发生。几分钟内，肠道中就会形成聚多巴胺组织涂层。

SYNT成为粘膜内层的一部分，然后随着粘膜内层得到补充而自然分泌。它可以形成屏障，并与药物或肠道限制酶结合，将它们固定在一个位置，而不是自由地穿过胃肠道。Dhanda指出，这不仅适用于肠道，还可以用于眼睛、出血伤口、软骨、神经元等。麻省理工学院和Syntis进行的100多项临床前猪研究的数据表明，SYNT可以实现70%的葡萄糖阻断、20倍的酶活性提高和4-10倍的口服药物生物利用度提高。

该公司研发的首款药物SYNT-101是治疗肥胖症的。Dhanda指出，当公司第一次开始考虑肥胖症时，“没有人愿意涉足肥胖症治疗领域，因为他们认为这没什么用。”如今，情况已经不同了。

SYNT-101是一种每日服用一次的药丸，通过暂时阻断十二指肠(小肠上部)的营养吸收来模拟胃绕道手术的效果。这种机制称为十二指肠营养排除，它将营养物质转移到吸收更受控制的小肠下部，并刺激GLP-1和PYY等饱腹激素的全面级联。SYNT-101的配方目前正在进行人体试验，以确定初步的安全性、耐受性和阻断效果，预计将于2024年底获得完整的数据读数。Syntis计划利用这项初步研究的数据来支持其2025年向FDA提交的IND申请。

Traverso表示：“虽然减肥手术仍然是肥胖和糖尿病管理的黄金标准，但SYNT-101代表了一种开创性的非侵入性、非手术方法，可以通过简单的药丸复制这种作用机制。SYNT-101有可能实现显著、可持续的减肥效果，并且比现有的注射GLP-1疗法具有更优惠的成本和耐受性，这将有效解决当前肥胖护理的市场空白和未满足的患者需求。”

今年早些时候，Syntis通过从Codexis收购一系列工程酶来扩大其产品线。Syntis的初始重点是开发用于治疗高胱氨酸尿症(SYNT-202)和枫糖尿病(SYNT-203)的首创口服疗法。这两种疾病目前都缺乏任何获批的疾病改良疗法。SYNT-202和SYNT-203已完成非人类灵长类动物研究，该公司预计将于2025年向FDA提交其中一种候选药物的IND申请。