GeorgetownLombardiComprehensiveCancerCenter发表在美国病理学杂志。同一组在同一期杂志上进行的另一项研究报告了临床前证据,表明服用他莫昔芬和来曲唑等抗激素药物可以降低因Esr1过度表达而患乳腺癌的风险。这些研究使用了一种新的小鼠衰老模型,该模型模拟了ER阳性绝经后妇女乳腺癌的发展。

乳腺癌的预后工具包扩展到绝经后妇女

“在临床上,我们目前使用特定基因模式过度表达的测试来预测女性乳腺癌是否会转移的可能性,”医学博士、乔治城隆巴迪肿瘤学和医学教授、两者的资深作者PriscillaFurth说。学习。“如果在人体研究中得到验证,检测Esr1相关基因的过度表达可能是添加到当前预后工具中的一个新特征,这将帮助处于雌激素受体阳性乳腺癌风险中的绝经后妇女决定他们的最佳风险降低策略可能是什么是。”

Esr1的过度表达和随之而来的雌激素通路成分的增加引发绝经后妇女中很大一部分乳腺癌。当绝经期间总体雌激素水平下降时,在某些女性中,乳房中的细胞会加速局部产生雌激素受体和雌激素。

在第一项研究中,研究人员分析了血液雌激素水平通常下降的老年小鼠的乳腺癌,这些小鼠过表达Esr1或CYP19A1,这是一种将雄激素转化为各种形式的雌激素的芳香酶。研究人员发现,与CYP19A1过表达相比,Esr1过表达导致的乳腺癌更多,并且伴随着雌激素通路中基因的过度激活。在第二项研究中,研究人员给小鼠服用雌激素抑制药物(他莫昔芬和来曲唑),并指出这些药物可以防止雌激素通路中基因的异常激活。

研究人员在研究中使用的PAM50(微阵列50预测分析)预后测试确定了每个肿瘤样本中50个基因的表达水平。使用该测试检测到的大多数与乳腺癌细胞增殖相关的基因仅在Esr1过表达小鼠中显着表达。这与人类ER阳性乳腺癌的发展相关,提供了对可能参与引发绝经后妇女乳腺癌的新基因的见解。

Furth说:“将我们的研究结果从小鼠身上转化到人类身上的一个更重要的挑战是收集乳腺癌细胞用于使用PAM50或其他预后工具进行测试。”“去除乳房组织,即使是用细针,仍然是侵入性的,也许是不可避免的。然而,我们在我的实验室开发了一种方法,只需要从一个小组织样本中收集少量肿瘤细胞,因为我们的过程会将细胞扩大和生长许多倍,这样我们就可以有足够的癌细胞数量来运行预后工具,比如PAM50。”

Furth和她的同事希望目前的发现能够促使诊断工具的研究人员和开发人员将Esr1相关基因纳入他们的检测中。