角膜损伤治疗可能源于识别可能成为治疗靶点的基因和蛋白质的研究
当眼睛干燥时,角膜更容易受伤。通过追踪小鼠眼中干细胞(荧光绿色)的运动,研究人员能够追踪细胞分化为角膜细胞并迁移到角膜中心的过程,从而提供有关细胞如何帮助角膜损伤的线索愈合。【华盛顿大学医学院】
分享患有干眼症的人比眼睛健康的人更容易角膜受伤。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在小鼠身上发现,由干细胞产生的角膜再生蛋白可能是治疗和预防此类损伤的新靶点。他们的研究“小鼠干眼病激活适应性角膜上皮再生,这与稳态中的组成性更新不同”出现在PNAS中。
当眼睛不能用天然泪液提供足够的润滑时,就会发生干眼症。患有这种常见疾病的人使用各种类型的眼药水来补充缺失的天然泪液并保持眼睛湿润,但当眼睛干燥时,角膜更容易受伤。
“我们有药物,但它们只对大约10%到15%的患者有效,”高级研究员RajendraS.Apte博士说,他是JohnF.Hardesty医学博士部门的PaulA.Cibis特聘教授眼科学和视觉科学。“在这项涉及眼部健康关键基因的研究中,我们确定了干眼症与健康眼症不同的潜在治疗目标。全世界有数以千万计的人——据估计仅在美国就有1500万人——因干眼病相关的并发症和损伤而忍受眼痛和视力模糊,通过靶向这些蛋白质,我们或许能够更成功地治疗甚至预防这些伤害。”
基因表达分析
研究人员分析了几种小鼠模型中角膜表达的基因——不仅是干眼病,还有糖尿病和其他疾病。他们发现,在患有干眼症的小鼠中,角膜激活了SPARC基因的表达。他们还发现,更高水平的SPARC蛋白与更好的愈合有关。
“我们进行了单细胞RNA测序,以确定对维持角膜健康很重要的基因,我们相信其中一些基因,尤其是SPARC,可能为治疗干眼症和角膜损伤提供潜在的治疗靶点,”第一作者说JosephB.Lin,Apte实验室的医学博士/博士生。
“这些干细胞很重要且有弹性,这是角膜移植效果如此好的一个关键原因,”Apte补充道。“如果我们发现的蛋白质不能作为激活干眼症患者这些细胞的疗法,我们甚至可以移植工程化的角膜缘干细胞来预防干眼症患者的角膜损伤。
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