东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员在一些精神分裂症患者体内发现了一种蛋白质,这种蛋白质会导致老鼠出现类似精神分裂症的特征

进一步确定自身免疫和精神分裂症之间的联系

日本东京——据报道,精神分裂症与免疫系统产生的可对抗自身身体的蛋白质(称为自身抗体)之间存在关联。在上个月发表在Brain Behavior and Immunity上的一项研究中,日本研究人员在一部分精神分裂症患者中发现了针对“突触粘附蛋白”neurexin 1α 的自身抗体。当注射到小鼠体内时,自身抗体引起了许多与精神分裂症相关的变化。

什么是突触蛋白,为什么它与精神分裂症有关?突触粘附蛋白是一种特殊的蛋白质,可以结合以在脑细胞之间建立物理连接。这些连接称为突触,允许细胞通过来回传递分子进行交流。众所周知,突触和自身免疫都与精神分裂症有关,因此东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究小组决定研究针对精神分裂症患者突触蛋白的自身抗体。

“在大约 2% 的患者群体中,我们发现了针对突触蛋白 neurexin 1α 的自身抗体,该蛋白由突触中的一个细胞表达,并与突触中另一个细胞上称为 neuroligins 的蛋白质结合,”该研究的主要作者说。研究 Hiroki Shiwaku。“一旦我们确定了这些自身抗体,我们就想看看它们是否能够引起与精神分裂症相关的变化。”

为此,研究人员从一些精神分裂症患者身上分离出自身抗体,并将其注射到小鼠的脑脊液中,使自身抗体进入大脑。在这些小鼠中,自身抗体阻断了 neurexin 1α 和 neuroligin 的结合,并改变了一些相关的突触特性。这些自身抗体的施用还导致小鼠大脑中的突触减少和精神分裂症相关的行为,例如对不熟悉的小鼠的社会行为减少和认知功能下降。

“总的来说,我们的结果强烈表明,针对 neurexin 1α 的自身抗体可引起精神分裂症相关的变化,至少在小鼠中是这样,”Hiroki Shiwaku 解释说。“因此,这些自身抗体可能代表一部分精神分裂症患者的治疗靶点。”

精神分裂症有各种各样的症状和治疗反应,许多患者的症状对目前可用的治疗方案有抵抗力。因此,鉴定可能致病的自身抗体对于改善精神分裂症患者的症状控制非常重要。希望这项调查的结果将使具有靶向 neurexin 1α 的自身抗体的患者——在本研究中所有这些患者都对抗精神病药物治疗有抵抗力——在未来更好地控制他们的症状。