维克森林大学医学院的科学家发现代谢传感器可能在阿尔茨海默病中发挥作用

众所周知，2 型糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险增加，但其原因尚不完全清楚，这是当前研究的一个领域。

现在，维克森林大学医学院的科学家们发现了一种新机制，表明糖摄入量增加和血糖升高足以导致大脑中淀粉样蛋白斑块的形成，从而增加患阿尔茨海默病的风险。淀粉样斑块由大脑中的有毒蛋白质组成。

研究结果在线发表在JCI Insight上。

Shannon Macauley 博士说：“我们希望更好地了解糖尿病的代谢变化，这些变化会使大脑面临患阿尔茨海默病的风险，或者加速已经在将继续进行阿尔茨海默病诊断的个体大脑中形成的病理学。” . ，维克森林大学医学院生理学和药理学副教授，也是该研究的首席研究员。

研究小组使用小鼠模型证明，当给予糖水而不是普通饮用水时，会形成更多的淀粉样斑块。他们还发现，血糖升高会增加大脑中淀粉样蛋白-β 的产生。

“这一发现意义重大，因为它表明摄入过多的糖分足以导致淀粉样斑块增殖并增加患阿尔茨海默氏病的风险，”Macauley 说。

为了更好地理解这种现象的分子驱动因素，研究小组在神经元上发现了一种代谢传感器，它将新陈代谢的变化与神经元放电和淀粉样蛋白-β 的产生联系起来。这些传感器被称为三磷酸腺苷 (ATP) 敏感钾通道或 K ATP通道。ATP 是所有活细胞赖以生存的能量来源。这些渠道感知有多少能量可用于健康功能。破坏这些传感器会改变大脑的正常工作方式。

“通过在小鼠身上使用遗传技术，我们从大脑中移除了这些传感器，结果表明血糖升高不再增加淀粉样蛋白 β 水平或淀粉样蛋白斑块的形成，”Macauley 说。

接下来，研究人员探索了人类阿尔茨海默病大脑中这些代谢传感器的表达，并再次发现这些通道的表达随着阿尔茨海默病的诊断而变化。

根据 Macauley 的说法，该研究表明这些代谢传感器可能在阿尔茨海默病的发展中发挥作用，并可能最终导致新的治疗方法。

“最值得注意的是，这些 K ATP通道的药理学操作可能对减少糖尿病和糖尿病前期患者的淀粉样蛋白 β 病理具有治疗益处，”Macauley 说。