TMAO(三甲胺N-氧化物)是肠道细菌产生的代谢物,由于其与心血管疾病的相关性而成为人们关注的代谢物。现在,克利夫兰诊所和塔夫茨大学的新发现表明,血液中高TMAO水平可以预测未来随着时间的推移患慢性肾病(CKD)的风险。

微生物组通路与慢性肾脏病有关

该研究结果发表在《美国肾病学会杂志》上一篇题为“肠道微生物代谢物三甲胺N-氧化物、慢性肾病事件和两个社区群体中的肾功能下降”的文章中,该研究成果是克利夫兰诊所的研究团队由克利夫兰诊所勒纳研究所心血管和代谢科学系主任、心脏、血管和胸部研究所预防心脏病学联席主任StanleyHazen医学博士、哲学博士和来自以下机构的研究人员领导塔夫茨大学弗里德曼营养科学与政策学院食品即医学研究所,包括第一作者MengWang博士和共同高级作者DariushMozaffarian医学博士、公共卫生博士。

研究人员写道:“三甲胺N-氧化物(TMAO)是膳食磷脂酰胆碱和肉碱的肠道微生物群衍生的代谢产物。”“实验表明,TMAO会导致肾损伤和肾小管间质纤维化。关于TMAO与肾脏结局(尤其是CKD事件)之间的前瞻性关联知之甚少。我们假设较高的血浆TMAO水平与较高的CKD风险和较高的肾功能下降率相关。”

这些发现建立在Hazen和一个团队领导的十多年的研究基础上,这些研究涉及肠道微生物组在心血管健康和疾病中的作用,包括TMAO的不利影响,TMAO是肠道细菌从红肉、鸡蛋中丰富的营养物质中形成的副产品。和其他动物源食品。

目前的研究测量了两个大型国立卫生研究院人群随时间变化的TMAO血液水平,并在平均10年的随访期内对10,000多名肾功能正常的美国成年人的肾功能进行了跟踪。

研究人员发现,TMAO血液水平升高的参与者未来患慢性肾病的风险增加。对于基线时肾功能正常或受损的人来说,TMAO水平较高还与肾功能下降速度加快有关。这些关联与社会人口特征、生活习惯、饮食和其他已知的肾脏疾病危险因素无关。研究结果也与早期报道的临床前模型研究一致,显示TMAO直接促进肾功能衰退和组织纤维化。

Hazen说:“研究结果表明TMAO升高与患慢性肾病风险增加之间存在非常密切的临床联系。”“结果来自不同种族和社会人口背景的个体,他们一开始肾功能正常。参与者的多样性有助于确保结果具有普遍性。”

研究表明,TMAO水平与糖尿病、高血压、年龄增长和种族等众所周知的危险因素一样,甚至是更强的慢性肾病风险指标。

弗里德曼学院研究助理教授王说:“我们的研究是对临床前模型研究的重要补充,支持TMAO作为慢性肾脏病的一种新的生物危险因素。”“TMAO水平可以通过生活方式饮食和药物干预进行高度改变。除了使用新药来降低患者的TMAO之外,使用饮食干预来降低普通人群的TMAO可能是慢性肾病发展的一种经济高效且低风险的预防策略。”

未来的研究计划包括检查遗传数据,以帮助评估TMAO与慢性肾脏病之间的潜在因果关系,以及更明确地研究生活方式的改变是否可以预防慢性肾脏病的发生和进展。