2023年 3 月 24 日在Oncotarget 的 第 14 卷上发表了一篇新的研究论文，题为“ Downregulation of angulin-1/LSR induces malignancy via upregulation of EGF-dependent claudin-2 and TGF-β -人肺腺癌 A549 细胞的依赖性细胞代谢。”

angulin1 LSR下调诱导肺腺癌恶性

在人肺腺癌的癌变过程中观察到双细胞紧密连接 claudins(包括 claudin-2)的异常表达。然而，关于三细胞紧密连接分子angulin-1/脂解刺激脂蛋白受体(LSR)的作用知之甚少。

在本研究中，札幌医科大学医学院的研究人员 Wataru Arai、Takumi Konno、Takayuki Kohno、Yuki Kodera、Mitsuhiro Tsujiwaki、Yuma Shindo、Hirofumi Chiba、Masahiro Miyajima、Yuji Sakuma、Atsushi Watanabe 和 Takashi Kojima 检查了claudin的表达-2在肺腺癌组织中发现高于正常肺组织，而angulin-1/LSR表达较差或微弱。

“我们研究了 angulin-1/LSR 的缺失如何影响肺腺癌细胞系 A549 和正常人肺上皮 (HLE) 细胞的恶性肿瘤。”

研究人员发现，EGF 受体酪氨酸激酶抑制剂 AG1478 可阻止 A549 细胞中 EGF 诱导的 claudin-2 表达增加。LSR 的敲低诱导 claudin-2 在蛋白质和 mRNA 水平上的表达，而 AG1478 阻止了 A549 细胞中 claudin-2 的上调。LSR 的敲低诱导 A549 细胞的细胞增殖、细胞迁移和细胞代谢。claudin-2的敲低抑制了细胞增殖，但不影响A549细胞的细胞迁移或细胞代谢。

TGF-β I 型受体抑制剂 EW-7197 可防止 A549 细胞和正常 HLE 细胞的二维培养物中 TGF-β1 诱导的 LSR 和 claudin-2 降低。EW-7197 阻止 A549 细胞中 TGF-β1 诱导的细胞迁移和细胞代谢的增加。在正常 HLE 细胞的 2.5D 培养物中，EW-7197 阻止 TGF-β1 诱导的 FITC-4kD 葡聚糖上皮通透性增加。总之，在人肺腺癌中，angulin-1/LSR 的下调通过 EGF 依赖性 claudin-2 和 TGF-β 依赖性细胞代谢诱导恶性肿瘤。

“总之，AG1478 和 EW-7197通过 LSR/CLDN-2 和细胞代谢表现出有效的体外抗肺腺癌治疗活性。AG1478 和 EW-7197 的使用可能为 angulin-1/LSR 缺失引起的肺腺癌提供临床治疗方法。”