研究旨在开发用于下一代口腔癌肿瘤抑制疗法的 mRNA 脂质纳米颗粒
一项旨在开发利用 p53 mRNA 治疗口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的脂质纳米颗粒 (LNP) 平台的研究已在 IADR 第 102 届全体会议上提出,该会议与美国癌症协会第 53 届年会同期举行。牙科、口腔和颅面研究以及加拿大牙科研究协会第 48 届年会,将于 2024 年 3 月 13 日至 16 日在美国路易斯安那州新奥尔良举行。
摘要“用于下一代口腔癌肿瘤抑制疗法的 mRNA 脂质纳米颗粒”在中部标准时间 2024 年 3 月 15 日星期五下午 3:45 举行的“AADOCR Hatton:博士后”海报会议上发表。 UTC-6)。
美国费城宾夕法尼亚大学的 Marshall Scott Padilla 进行的这项研究,用荧光素酶 mRNA 配制了 LNP 文库,并在 CAL-27 细胞(OSCC 模型系)中进行了测试。LNP 也被静脉注射到 C57BL/6 小鼠体内,以检查其脱靶肝转染的倾向。在 CAL-27 细胞中具有高发光和低肝转染的 LNP 进入下一轮筛选。
然后,在 CAL-27 异种移植模型中瘤内给药后评估顶部 LNP 的转染情况。E10i-494 表现出最高的肿瘤发光,并被选为主要候选者。然后在原位 CAL-27 小鼠模型中评估该 LNP。最后,用 p53 mRNA 重新配制先导 LNP,并在 CAL-27 细胞中评估肿瘤抑制介导的毒性。
经过两轮筛选后,LNP E10i-494 在体外和两种小鼠肿瘤模型中表现出巨大的 mRNA 转染作用。此外,LNP 的肝转染水平较低,显示出良好的安全性。在原位模型中,LNP成功进入并转染淋巴结,这对于预防肿瘤转移至关重要。E10i-494 在用 p53 mRNA 重新配制后也表现出有效的细胞杀伤作用。
该研究得出的结论是,第一个用于口腔的 LNP已得到优化,并且其基于 p53 的 OSCC 治疗的潜力已得到证明。
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