揭示EZH2在前列腺癌中的非典型功能

Oncotarget于 2023 年 2 月 11 日在第 14 卷上发表了一篇题为“揭示 EZH2 在前列腺癌中的非规范功能”的新社论。

除皮肤癌外，前列腺癌 (PCa) 被列为美国男性癌症相关死亡的第二大原因。在这篇新社论中，来自西北大学Feinberg 医学院的Yang Yi、Yanqiang Li、Kaifu Chen和Qi Cao研究人员讨论了 PCa 中一个众所周知的致癌驱动因子：zeste 同系物 2 (EZH2) 的增强子——以其功能而闻名Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) 的催化亚基，可去除组蛋白 H3 赖氨酸 27 单甲基化、二甲基化和三甲基化 (H3K27me1-3) 并抑制转录。

“虽然 EZH2 的致癌作用主要依赖于其酶活性和 PRC2，但越来越多的证据表明，单独靶向 EZH2的赖氨酸甲基转移酶活性对于治疗 EZH2 依赖性恶性肿瘤(包括 PCa [4、5])无效。”

因此，深入研究 EZH2 的多方面致瘤功能将为了解 PCa 的病因学提供新的思路。值得注意的是，Yi 等人最近发表在 Nature Cell Biology 和 Oncogene 上的两项研究。分别描述了 EZH2 在翻译调节和转录共激活中以前未被认识的作用。在这两种情况下，EZH2 都独立于 PRC2 和 H3K27me3 发挥致癌功能，以促进 PCa 的肿瘤发生和侵袭性。

“总而言之，Yi 等人的两篇文章。强调了 EZH2 在 PCa 发展过程中非规范功能的重要性，这可能为 EZH2 靶向策略治疗 PCa 患者的进展提供新的见解。事实上，发现EZH2抑制剂以消除 EZH2 的催化和非催化活性的新浪潮已经兴起 [ 12-14 ]。这些新开发的EZH2降解剂能否成功应用于PCa治疗?EZH2 的其他非规范函数是否会在 PCa 模型中进行表征?让我们拭目以待。”