根据一项由圣路易斯华盛顿大学医学院。

在抗抑郁药中加入抗精神病药物可能有助于患有难治性抑郁症的老年人

阿立哌唑最初于 2002 年被 FDA 批准用于治疗精神分裂症，但也已以较低剂量用作对单独抗抑郁药无反应的年轻患者的临床抑郁症的附加治疗。

新发现于 3 月 3 日发表在《新英格兰医学杂志》上，并于同一天由华盛顿大学精神病学系主任兼首席研究员、医学 博士 Eric J. Lenze 及其同事在年会上发表 新奥尔良老年精神病学协会。

许多患有临床抑郁症的人对用于治疗该病症的药物没有反应。因此，一些医生为了找到一种有效的药物而将这些患者换成不同的抗抑郁药，而其他医生可能会开出另一类药物以查看联合用药是否有帮助。

这两种策略都被专家推荐为患有难治性抑郁症的老年人的选择。然而，这项新研究旨在帮助确定哪种策略最有效。研究结果显示，用阿立哌唑增强抗抑郁药可以帮助 30% 的难治性抑郁症患者，相比之下，只有 20% 的患者改用另一种单独的抗抑郁药。

“通常情况下，除非患者对抑郁症的第一次治疗有反应，否则医生会遵循一种模式，他们会尝试一种接一种的治疗，直到找到有效的药物，”华莱士和露西尔雷纳德教授、该研究的通讯作者伦茨说。 . “如果我们能够依靠以证据为基础的策略来帮助患者尽快感觉好转，那将是有益的。我们发现添加阿立哌唑可提高抑郁症的缓解率和心理健康的更大改善——这意味着患者感觉积极和满意——这是个好消息。然而，即使是这种方法也只帮助了研究中约 30% 的难治性抑郁症患者，这凸显了寻找和开发更有效的治疗方法以帮助更多人的必要性。”

难治性抑郁症在老年人中并不比年轻人更常见，但由于它似乎会加速认知能力下降，因此确定更有效的治疗方法非常重要。

Lenze 与哥伦比亚大学、加州大学洛杉矶分校、匹兹堡大学和多伦多大学的同事一起研究了 742 名年龄在 60 岁及以上的难治性抑郁症患者，这意味着他们的抑郁症对至少两种不同的抗抑郁药物没有反应。

研究人员评估了临床实践中常用的策略，以帮助缓解老年患者的难治性抑郁症，并将研究设计为具有两个不同的阶段。在第一阶段，619 名患者被随机分为三组，每名患者都在服用百忧解、Lexapro 或 Zoloft 等抗抑郁药。在第一组中，患者继续服用每人已经服用的任何抗抑郁药，但也接受药物阿立哌唑 (Abilify)。第二组也继续服用抗抑郁药，但添加了安非他酮(品牌名称为 Wellbutrin 或 Zyban)，第三组逐渐减少了各自服用的抗抑郁药，并完全改用安非他酮。

在 10 周的过程中，参与者每两周接到研究临床医生的电话或亲自拜访。在这些访问中，药物根据个体患者的反应和副作用进行了调整。研究人员发现，总体结果最好的一组是患者继续使用原来的抗抑郁药但添加了阿立哌唑的一组。

研究人员还预计，研究中的一些人不会对各种治疗产生反应，因此他们增加了第二阶段，其中包括 248 名参与者。在此阶段，服用百忧解、来康普和左洛复等抗抑郁药的患者接受了锂盐或去甲替林治疗——这些药物在其他较新的抗抑郁药获得批准之前就已广泛使用，这些药物在二十多年前就已获批。该研究第二阶段的抑郁缓解率很低，约为 15%。将锂增强与改用去甲替林进行比较时，没有明显的赢家。

Lenze 解释说：“与新疗法相比，那些较旧的药物使用起来也有点复杂。” “例如，锂需要进行血液检测以确保其安全性，建议服用去甲替林的患者定期接受心电图检查以监测心脏的电活动。由于锂盐和去甲替林均无希望对抗老年人的难治性抑郁症，因此这些药物在大多数情况下不太可能有帮助。”

但即使是最好的治疗策略——在抗抑郁药中加入阿立哌唑——对许多患有难治性抑郁症的老年患者来说也没有明显成功。

“这确实凸显了我们领域中一个持续存在的问题，”资深作者 Jordan F. Karp 医学博士、亚利桑那大学图斯康医学院精神病学系教授兼系主任说。“任何给定的治疗都可能只帮助一部分人，理想情况下，我们想提前知道谁最有可能得到帮助，但我们仍然不知道如何确定这一点。”

Lenze 强调，总体而言，抗抑郁药对大多数患有临床抑郁症的人非常有帮助。至少有一半的抑郁症患者在开始服用他们尝试的第一种药物后感觉好多了。几乎一半的其他人在第一种药物没有帮助的情况下改用第二种药物后会有所改善，但这留下了相当大的临床抑郁症组，他们对两种治疗都没有反应。

这个问题在老年人中尤其困难，他们中的许多人已经在服用多种药物治疗其他疾病，如高血压、心脏病或糖尿病，”Lenze 说。“因此，每隔几周换用新的抗抑郁药或添加其他精神科药物可能会很复杂。此外，由于老年人的抑郁和焦虑可能会加速认知能力下降，因此迫切需要找到更有效的治疗策略。

“在这个人群中，肯定有一些东西让抑郁症更难治疗，随着我们社会的老龄化，这个人口只会不断增加，”他补充道。

伦茨 EJ 等。抗抑郁药增强与治疗抵抗性老年抑郁症转换的试验。新英格兰医学杂志，2023 年 3 月 3 日。

该研究由以患者为中心的结果研究所 (PCORI) 资助，TRD-1511-33321。没有收到制药公司的实物支持。其他资金由华盛顿大学医学院泰勒家族创新精神病学研究所提供。其他支持来自国家转化科学推进中心和国立卫生研究院 (NIH) 的国家心理健康研究所。授权号：5RO1 MH114980、K24 AT009198、R01 MH114981。多伦多大学晚年成人抑郁症生物学拉巴特家庭主席提供的额外资金。