埃克塞特大学和伦敦国王学院科学家领导的研究结果表明，一种新的遗传风险工具可以使年轻人免于失明，该工具还可以帮助预测患者是否会发展为多发性硬化症(MS)更早，并更早开始治疗。该研究首次表明，将多发性硬化症的遗传风险与人口因素相结合，可以显着改善患有眼部疾病(称为视神经炎(ON))的患者的多发性硬化症风险预测。

多发性硬化症诊断/基因评分可以加快挽救视力的治疗

TasaneeBraithwaite医学博士、盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金医学眼科顾问眼科医生、伦敦国王学院兼职高级讲师表示：“作为一名照顾许多视神经炎患者的医生，我对这种可能性感到兴奋在不久的将来将这项试点研究转化为一线临床护理。虽然还需要更多的研究，但我们的研究提供了一个强烈的信号，表明我们可以更好地识别多发性硬化症高风险患者，也许使这些人在未来能够更早地接受多发性硬化症治疗。然而，如果我们能够更好地识别那些不太可能由多发性硬化症引起的视神经炎的人，我们就可以紧急治疗这些人，以减少不可逆的视力丧失和失明。”

Braithwaite是该团队在《自然通讯》上发表的论文的资深作者，论文题为“应用遗传风险评分模型来增强对未来首次出现视神经炎的多发性硬化症诊断的预测”，其中他们得出结论：“这项研究表明，一个组合模型可能会增强个体MS风险分层，为基于精确的ON治疗和早期MS疾病修饰治疗铺平道路。”

视神经炎(ON)是一种影响所有年龄段人群的疾病，尤其是年轻人，通常表现为视力模糊，有时移动眼睛时疼痛。“这是一种罕见但可以治疗的失明原因，”作者写道。在英国，多达一半的受影响者最终会发展成多发性硬化症，通常是在很多年后。研究人员继续说道：“视神经炎(ON)与许多免疫介导的炎症性疾病有关，但50%的患者最终被诊断为多发性硬化症(MS)。”新的证据表明，尽早开始非常有效的多发性硬化症治疗可能会改善长期健康。

视神经炎是由于视神经内部或周围肿胀而发生的。对于那些患有多发性硬化症相关视神经炎的人来说，肿胀会自行消退，视力通常会恢复。研究小组指出：“在MS-ON中，视力通常会在三个月内自发恢复到接近基线的水平。”对于许多并非由多发性硬化症引起的视神经炎的人来说，除非快速给予高剂量类固醇，否则视神经可能会受到永久性损伤，从而导致失明。“......非MSON通常需要紧急免疫抑制以保留视力。”

类固醇可能会导致有害的副作用。当人们第一次患上​​视神经炎时，当视神经炎的可能原因尚不清楚时，患者及其医生可能很难决定类固醇的可能益处是否大于可能的危害。Braithwaite及其同事指出，因此，虽然明确区分MS-ON与非MS-ON对于治疗很重要，但也具有挑战性。对于临床医生来说，确定是否存在视神经炎的根本原因可能很困难，因为许多重要的测试结果需要数周时间才能返回。“临床需求尚未得到满足，需要一种工具来改善急性风险分层，区分那些未来多发性硬化症风险较低的人，他们可能受益于紧急皮质类固醇，与那些未来多发性硬化症风险高的人，他们可能受益于早期的疾病修饰治疗，以减少风险。长期的神经功能障碍，”科学家们表示。

在他们报告的研究中，该团队分析了300多种与多发性硬化症相关的常见遗传变异，将它们组合成遗传风险评分(GRS)，帮助临床医生了解个体患多发性硬化症的机会。他们分析了英国生物银行50万人的数据，这些人共享基因样本、调查问卷并链接电子病历中的健康信息。

研究人员确定了2,369名英国生物样本库参与者患有多发性硬化症，以及687名患有视神经炎的人。其中，545人在研究开始时没有明确的视神经炎病因，124人随后发展为多发性硬化症。与人口统计数据相结合，遗传风险评分的应用有效地帮助将风险最低的个体与高风险的个体分开。他们写道：“利用英国生物银行的数据，我们发现，将MS遗传风险评分(GRS)与人口统计学风险因素(年龄、性别)相结合，可显着改善未分化ON的MS预测。”“这项开创性的研究建立了个体综合遗传易感性(通过包含许多具有常见等位基因的MS相关位点的MS-GRS测量)与经历未分化ON初始发作的患者随后发生MS的风险之间的联系。”

尽管研究小组指出，多发性硬化症遗传风险评分不是一种诊断测试，但他们的结果强调，它可以添加一条有价值的附加信息，以支持医生和患者做出更好的决策。重要的是，研究人员在来自美国和芬兰的两个独立队列中验证了他们的模型。“此外，我们还推出了针对未分化ON个体的分层范式，整合了MS-GRS、ON发病年龄和性别，描绘了具有不同未来MS风险特征的人群：低(3.6%)、中(14.7%)、较高(31.6%)，最高(41.2%)。”

共同作者、埃克塞特大学医学院副教授理查德·奥拉姆博士说：“自从三十年前第一个基因组被测序以来，我们一直致力于实现能够利用遗传学来改善个体结果的承诺。患者。这项研究是精准基因诊断实践的一个很好的例子。”正如作者补充的那样，“虽然长期以来人们都认为ON可能是MS的第一个表现，但本研究中概述的额外风险分层可以非常有价值地帮助ON的管理，并在时间紧迫的情况下就此达成更广泛的国际共识。神经影像学、血清和脑脊液检查可用之前的窗口期。”

该研究源于埃克塞特大学医学院学生、第一作者PavelLoginovič领导的一个夏季项目。在埃克塞特大学的资助下，它扩大到了一项涉及芬兰和美国学者的研究合作，帕维尔说：“我很高兴看到这篇论文的发表，并且很高兴它可以对推动研究向前发展产生真正的影响，最终目标是让多发性硬化症患者得到早期诊断并可能得到治疗。在保持医学研究的领先地位的同时领导这项分析是一项挑战，也是专业和个人成长的巨大机会。到目前为止，我很享受这段学术旅程，我对即将发生的事情感到兴奋。”

多发性硬化症协会(MSSociety)研究负责人克莱尔·沃尔顿(ClareWalton)博士在评论这项研究时评论道：“目前，英国有130,000名多发性硬化症患者，其中五分之一的人患有视神经炎。在他们的MS之旅开始时。这项研究表明，使用遗传评分可以成为预测谁可能继续进行多发性硬化症诊断的有用方法。“对多发性硬化症高风险人群使用免疫疗法可以显着延缓病情的发作，但这些药物会带来副作用。这项令人兴奋的研究为寻找利益大于风险的人提供了可能性。”