研究人员揭示细胞因子诱导细胞死亡的新生化机制

揭示不同类型细胞死亡背后的生化机制有可能为各种疾病的治疗提供靶点。已鉴定出一种生理细胞因子组合(TNF+IFNγ)可在体外诱导多种细胞系的细胞死亡。然而，由于TNF和IFNγ是多效应细胞因子，它们单独和联合使用会产生复杂的作用。在疾病情况下，很难区分哪些效应是由TNF+IFNγ细胞死亡触发的。

中国科学院遗传与发育生物学研究所艾有伟教授团队的最新发现为回答这一科学问题提供了新的见解。该工作发表在《细胞生物学杂志》上。

在这项研究中，研究人员利用RNA-seq和CRISPR-Cas9基因筛选表明IFNγ激活其转录因子IRF1。它直接与CASP8和CYLD启动子中的特定干扰素敏感反应元件(ISRE)位置结合，上调其表达并通过协同效应促进TNF诱导的细胞死亡。

此外，他们发现IFNγ上调的CASP8mRNA半衰期短，需要RNA结合蛋白ELAVL1的稳定才能翻译足够的蛋白来介导细胞死亡。

因此，未来可以利用癌细胞或小鼠基因组启动子区CASP8和CYLDISRE基序的同时突变来取消IFNγ对细胞死亡的调节，抑制TNF+IFNγ诱导的细胞死亡。这使得研究人员能够评估TNF+IFNγ诱导的细胞死亡在免疫治疗和组织损伤中的作用。