药物可逆转小鼠精神分裂症的主要症状

研究人员使用药物法舒地尔在精神分裂症小鼠模型中恢复神经元并改善甲基苯丙胺诱导的认知功能障碍

名古屋大学的一个团队使用药物法舒地尔来逆转与精神分裂症相关的两种常见症状：锥体神经元密度降低和与甲基苯丙胺治疗相关的认知功能障碍。他们的发现发表在 《药理学研究》上，为治疗精神分裂症患者提出了新的治疗方法。

人们普遍认为遗传易感性与精神分裂症的发展有关。所涉及的关键遗传因素之一是拷贝数变异，这是一种遗传特征，其中人们具有不同数量的特定基因。特别是，ARHGAP10 基因拷贝数的变化与精神分裂症的症状有关。

ARHGAP10 编码一种参与 Rho GTPase 酶家族调节的蛋白质。在这些 Rho GTPase 家族成员中，一些报告表明 RhoA 与精神分裂症有关。在目前的研究中，该小组推测 RhoA 的一些下游因素可能是治疗目标。他们将 Rho 相关激酶 (ROCK) 确定为潜在的治疗靶点，因为 RhoA/ROCK 信号通路的激活会刺激许多精神分裂症的危险因素。

当培育出 ARHGAP10 基因突变的小鼠模型时，它们会表现出与人类精神分裂症患者相似的症状。症状包括脊柱密度改变、甲基苯丙胺诱导的认知功能障碍和 RhoA/ROCK 信号激活。

“ROCK 信号促进脊柱收缩和不稳定，”名古屋大学医学研究生院的首席研究员 Rinako Tanaka 说。“这很重要，因为认知障碍，例如精神分裂症，已知与脊柱形态有关。”

由名古屋大学医学研究生院领导的团队与藤田保健大学合作，使用法舒地尔抑制 ARHGAP10 基因突变模型小鼠的 ROCK，以观察这是否能改善症状。他们发现治疗恢复了内侧前额叶皮层中锥体神经元的密度，这是大脑中与注意力和长期记忆相关的部分。结果，用该药物治疗的患有甲基苯丙胺引起的认知障碍的小鼠在视觉辨别测试中也表现更好。

“我们的研究结果阐明了 ROCK 如何导致脊柱形态的神经病理学变化以及 ARHGAP10 基因中与精神分裂症相关的突变引起的甲基苯丙胺认知脆弱性，”Tanaka 说。“靶向 Rho 激酶信号可能为精神分裂症患者的治疗提供新的治疗方法，包括那些具有 ARHGAP10 基因突变的患者。Rho 激酶抑制剂，如法舒地尔或 Rho 激酶的下游抑制剂可能是未​​来治疗精神分裂症的药物。”