确定世界上最常见的肝病的触发因素

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了非酒精性脂肪肝疾病的关键触发因素，这是一种神秘的疾病，导致脂肪无缘无故地在肝脏中堆积。新的见解有助于解释年轻人的病情，并可能导致世界上最常见的肝病的首次治疗。

罪魁祸首?皱纹在包含我们DNA的细胞隔室中形成。UVA科学家先前的研究表明，这些皱纹细胞核可能与糖尿病和脂肪肝等常见代谢疾病有关，甚至与衰老本身有关。新结果支持了这些发现，并可能导致针对皱纹的治疗，以阻止脂肪肝疾病 - 并可能减缓或逆转衰老。

“我们发现了一种涉及细胞核和核层的共同机制，导致患有非酒精性脂肪肝疾病的老年人和年轻人肝脏中的脂肪堆积，”UVA药理学系的高级研究员Irina M. Bochkis博士说。“我们的研究结果可能导致旨在恢复核层功能的新疗法，以控制异常基因并逆转患有非酒精性脂肪性肝病的年轻患者或老年人的脂肪肝。

了解非酒精性脂肪肝

脂肪肝在大量饮酒的人群中很常见 - 肝脏中脂肪的过量储存是一个人大量饮酒的危险信号。但非酒精性脂肪性肝病会打击很少喝酒或根本不喝酒的人，尤其是老年人和 2 型糖尿病患者。大约40%的70岁以上的人患有这种疾病。

对于许多人来说，脂肪肝不会引起任何症状。他们甚至可能没有意识到他们拥有它。但对于其他人来说，它会导致虚弱、疲劳和腹痛，降低生活质量。不幸的是，没有治疗方法。

医生们一直在努力了解是什么引发了非酒精性脂肪性肝病，但UVA的新发现表明，它可能至少部分是由包含我们细胞操作指令的“硬盘驱动器”内部的故障引起的。这些变化始于储存我们染色体的细胞核内，并改变某些基因的活性 - 最终导致肝脏中的脂肪堆积。

新的研究表明，断层始于称为薄片的细胞核的一部分。薄片充当核膜和其中包含的遗传物质之间的系绳，称为染色质。Bochkis和她的团队发现，叶片中皱纹的形成会影响控制脂肪储存的基因的活性。当这些基因变得过度活跃时，肝脏就会被多余的脂肪塞满，导致非酒精性脂肪性肝病。

为了验证他们的发现，研究人员研究了从21-51岁的年轻人类患者中收集的非酒精性脂肪肝病患者的肝细胞。科学家们发现了他们所期望的：皱纹层。研究人员说，这有助于解释为什么这种情况可以袭击任何年龄的人，并且应该有助于识别那些有风险的人。

通过靶向叶片的有害变化，研究人员可能能够开发出治疗甚至预防非酒精性脂肪性肝病(以及可能的其他代谢疾病甚至衰老)的方法。例如，Bochkis表示，科学家可能能够使用定制的病毒将不同的层粘连蛋白输送到肝脏，以平滑膜表面并使细胞恢复正常功能。

“目前没有治疗非酒精性脂肪性肝病的方法，也没有方法对患者进行分层，”Bochkis说。“我们的研究结果可能导致改善分层和无副作用的新疗法，其中恢复叶片功能使细胞恢复到具有适当基因表达的健康状态。

已发表的研究结果

科学家们在科学杂志《基因组研究》(Genome Research)上发表了他们的研究结果。 研究团队由Xiaolong Wei，Megan A. Murphy，Nihal A. Reddy，Yi Hao，Taylor G. Eggertsen，Jeffrey J. Saucerman和Bochkis组成。Eggertsen和Saucerman是UVA生物医学工程系的一部分，该系是医学院和工程学院的联合计划。

研究人员报告说，这项工作没有经济利益。

这项工作得到了国立卫生研究院国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的支持，拨款R01 DK121059。