南安普顿大学癌症免疫学中心在世界癌症日(2 月 4 日)之前发表的一项新研究表明，改变抗体与靶标结合的紧密程度可以改善癌症治疗。

通过减少抓地力来增强抗癌抗体

抗体检测并标记病毒和细菌，因此身体的免疫系统可以消灭它们。为了帮助防止二次感染，我们的免疫系统会微调这些抗体以更紧密地抓住这些目标，即更高的亲和力。

癌症的免疫疗法使用相同的概念——直接靶向抗体旨在发现并紧密结合癌细胞，以便免疫系统杀死它们。在过去的几年中，这些抗体治疗已被证明对某些癌症是成功的，但许多癌症患者仍然没有反应或对它们产生耐药性。

在发表在《自然》杂志上的一项新研究中，南安普顿的研究人员表明，一种称为“免疫调节抗体”的不同类型的治疗性抗体在松弛的情况下可以成功治疗癌症。

改变结合的紧密度被称为亲和工程，研究团队认为这可以提供一种有效、更灵活的治疗癌症的机会。

免疫调节抗体与免疫细胞而非肿瘤细胞上的受体结合，并通过改变传递到免疫细胞中的信号来发挥作用，使它们更活跃，更好地杀死癌细胞。

在这项研究中，研究小组检测了三种不同的受体(CD40、4-1BB 和 PD-1)，结果表明，当结合较松散时，受体的聚集更好，进入免疫细胞的信号也得到改善。对于其中之一，CD40，它显示出更好的肿瘤细胞杀伤力。

癌症免疫学中心的 Mark Cragg 教授说：“尽管获批的抗体药物数量不断增加，目前临床上有 100 多种，但仍有一些患者对治疗没有反应。因此，通过亲和工程等技术开发新策略来增强我们的抗体是为患者提供更好治疗的关键。

“我们的研究表明，通过改变亲和力，我们可以有效地将抗体微调到所需的水平和活性。

“重要的是，免疫调节抗体靶向免疫细胞上的相同受体，因此理论上可以用于多种不同类型的肿瘤，为更多人提供更多治疗机会。目前的主要应用是肿瘤学，但原则上相同的方法可用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病的抗体。”

该研究的第一作者、现任西湖大学生命科学学院助理教授的于晓杰博士说：“几十年来，高亲和力结合一直是治疗性抗体开发的法宝。低亲和力有利于免疫调节抗体介导的抗体介导的细胞信号传导，这一发现为开发新的、更有效的抗体来治疗癌症和自身免疫提供了强大的工具。”

该研究由英国癌症研究中心和癌症免疫学基金资助，该基金是继成功筹集 2500 万英镑建设该中心的运动之后支持该中心内开展的重要研究的运动。

南安普顿大学发展副主任 Katherine de Retuerto 说：“这项激动人心的工作正是我们在筹款建立癌症免疫学中心时希望发生的事情。许多为中心做出慈善贡献的慷慨捐助者，包括资助这些实​​验中使用的关键设备的捐助者，应该为南安普顿团队取得的进步感到自豪。”

英国癌症研究所研究与创新执行主任 Iain Foulkes 博士说：“癌症是逃避免疫系统艺术的大师。我们需要尝试许多不同的策略来帮助我们的身体揭开肿瘤的面纱并攻击它们。

“免疫调节抗体是免疫疗法的基石之一，它正迅速成为临床上的主要治疗方法。但免疫疗法并不总是对每个人都有效，我们需要不断完善它，以确保它能为患者提供获得良好结果的最佳机会。

“这项研究提供了一种令人兴奋的新方法，使抗体治疗效果更好，未来我们希望看到它在临床上发挥其全部潜力。”